Атеросклероз: стратификация индивидуального риска, первичная и вторичная профилактика, выбор лечения. Системный обзор ингибиторов гмг-коА-редуктазы (статинов)



страница9/12
Дата23.04.2016
Размер1.74 Mb.
1   ...   4   5   6   7   8   9   10   11   12

Ловастатин

EXCEL (EXpanded Clinical Evaluation of Lovastatin study, умеренная гиперхолестеринемия, 8245 б-х [18 – 70 лет, 2-ой тип гиперлипопротеинемии: общий холестерин 240 – 300 мг/дл, ЛПНП холестерин не менее 160 мг/дл, триглицериды менее 350 мг/дл], 48 нед., а далее 2 года (997 б-х) наблюдения, 1991 г.) – рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое сравнение на фоне диеты применения 20 мг/сут (1642 б-х) или 40 мг/сут (1645 б-х) или 20 мг х 2 раза/сут (1646 б-х) или 40 мг х 2 раза/сут (1649 б-х) ловастатина или плацебо (1663 б-х), ловастатин вызывал дозозависимое снижение ЛПНП холестерина на 24 – 40% (р<0,001), повышение ЛПВП холестерина на 7 – 9%, снижение триглицеридов на 10 – 19%, результат был одинаковым и у мужчин и у женщин, встречаемость клинических и лабораторных побочных эффектов заставила прекратить прием плацебо у 6% б-х, а ловастатина у 7 – 9% б-х, значимых различий в общей смертности, коронарной смертности, нефатальном ИМ или встречаемости онкологических заболеваниях выявлено НЕ было. Am J Cardiol 1990;66:44B-55B; Arch Intern Med 1991;151:43-9; Am J Med 1991;91 Suppl 1B:1B-18S-24S; Hypertension 1992;19:242-8; Circulation 1992;85:1293-303; Ann Intern Med 1993;118:850-5; Am J Cardiol 1994;74:667-73

MARS (Monitored Atherosclerosis Regression Study, ИБС, 270 б-х [37 – 67 лет, общий холестерин 4,92 – 7,64 ммоль/л], 0,6 – 2,7 лет наблюдения (в среднем 2,2 года), 1994 г.) – рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое сравнение на фоне диеты применения 40 мг х 2 раза/сут ловастатина или плацебо, ловастатин снизил общий холестерин на 32%, ЛПНП холестерин на 38%, аполипопротеин В на 26% и повысил ЛПВП холестерин на 8,5% (р=0,001), все ЛПНП, липопротеиды промежуточной плотности и ЛПОНП достоверно снижались при приеме ловастатина, а все ЛПВП повышались, средний процент диаметра стеноза увеличился на 2,2% у б-х, принимавших плацебо, и на 1,6% у б-х, принимавших ловастатин (р>0,20), при повреждениях 50% диаметра сосуда и выше средний процент диаметра стеноза ухудшался на 0,9% в группе плацебо и улучшался на 4,1% в группе ловастатина (р=0,005), ловастатин достоверно снижал апо-В, апо-С-III, апо-Е и немного увеличивал апо-А-I, понижающее действие ловастатина на апо-В содержащие липопротеины было сильнее в отношение холестерина богатого липопротеинами В. Ann Intern Med 1993;119:969-76; Arterioscler Thromb 1994;14:1906-14; Arterioscler Thromb Vasc Biol 1996;16:697-704, Cardiovasc Drugs Ther 1997 May;11 Suppl 1:257-63

ACAPS (Asymptomatic Carotid Artery Plaque Study, атеросклероз сонных артерий, 919 б-х [40 – 79 лет, 48% женщин, ЛПНП холестерин 130 – 189 мг/дл, толщина артериальной стенки 1,5 – 3,5 мм, без ИМ, тяжелой стенокардии, инсультов или ТИА в анамнезе], 3 года наблюдения, 1994 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое факторное сравнение применения 10 – 40 мг/сут ловастатина и/или 1 мг/сут варфарина или плацебо на фоне 81 мг/сут аспирина, ловастатин снизил через 6 месяцев и в последующем ЛПНП холестерин на 28% (р<0,0001), регресс атеросклероза был отмечен через 12 месяцев только в группе ловастатина по сравнению с плацебо (р<0,001), прогрессирования атеросклероза в группе ловастатин – плацебо не отмечалось, негативное взаимодействие (р=0,04) было выявлено в группе получавшей и ловастатин и варфарин, встречаемость больших сердечно-сосудистых происшествий и общая смертность были значимо меньше в группе ловастатина (р<0,05), чем в группе плацебо. Control Clin Trials 1992;13:293-314; Circulation 1994;90:1679-87; Am J Cardiol 1995;76:47C-53C

CCAIT (Canadian Coronary Atherosclerosis Intervention Trial, коронарный атеросклероз, 331 б-х [21 – 50 лет, коронарный атеросклероз, общий холестерин 220 – 300 мг/дл], 2 года наблюдения, 1995 г.) – рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое сравнение на фоне диеты применения 20 мг/сут ловастатина, титрованного до 40 и 80 мг/сут через 16 нед. до достижения ЛПНП холестерина не выше 130 мг/дл или плацебо, в группе ловастатина общий холестерин снизился на 21%, ЛПНП холестерин – на 29%, а в группе плацебо менее 2%, критерий изменения коронарных артерий ухудшился на 0,09 мм в группе плацебо и на 0,05 мм в группе ловастатина (р=0,01), прогрессирование без регресса во всех местах коронарного русла встречалось у 33% б-х группы ловастатина и у 50% б-х, принимавших плацебо (р=0,003), новые коронарные повреждения развились у 23 б-х, принимавших ловастатин, и у 49 б-х – плацебо (р=0,001), прогрессирование встречалось у 7 из 25 женщин, получавших ловастатин, и у 17 из 29 женщин, получавших плацебо (р=0,03), среди женщин новые повреждения развились у 1 б-ой, принимавшей ловастатин, и у 13 – плацебо (р<0,001), достоверных различий в ангиографических конечных точках между мужчинами и женщинами не выявлено. Circulation 1994;89:959-68; Circulation 1995;92:2404-10

CLAPT (Cholesterol Lowering Atherosclerosis PTCA Trial, ИБС, 226 б-х [мужчины, 114 – только диета, 112 – диета + ловастатин, общий холестерин 200 – 300 мг/дл, планово прошедших баллонную ангиопластику, но с, по крайней мере, одним дополнительным стенозом более 20%, исключая стенозы, требующие баллонную ангиопластику], 24 месяца наблюдения, 1999 г.) – рандомизированное открытое контролируемое со слепой ангиографической конечной точкой сравнение на фоне диеты применения 20 мг/сут ловастатина, начатого за 4 недели до баллонной ангиопластики и продолжающегося в течение 2 лет после, с возможностью увеличения дозы с шагом 20 мг до 80 мг/сут максимально до достижения ЛПНП холестерина 70 – 120 мг/дл или только диеты, общий холестерин снизился в группе ловастатина на 21%, а группе только диеты – на 7%, ЛПНП холестерин снизился в группе ловастатина на 29%, а группе только диеты – на 11% (р<0,001), через 2 года стеноз небаллонированного сегмента увеличился на 0,03 мм в группе диеты и на 0,004 мм в группе ловастатина (р=0,27), в баллонированном сегменте уменьшение среднего диаметра было 0,17 мм (только диета) и 0,06 мм (ловастатин) через 4 месяца (р=0,04) и 0,16 мм (только диета) и 0,00 мм (ловастатин) через 24 месяца (р=0,053), рестенозы встречались у 28,4% б-х, получавших только диету, и у 22,2% б-х, принимавших ловастатин (р=0,17). Eur Heart J 1999;20:1393-406

FATS (Familial Atherosclerosis Treatment Study, ИБС, 146 б-х [мужчины до 62 лет, повышенный уровень аполипопротеина В, ИБС в истории семьи, коронарный атеросклероз с одним повреждением не менее 50% или три повреждения не менее 30%], 30 месяцев наблюдения, 1995 г.) – рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое сравнение на фоне диеты применения 20 – 40 мг х 2 раза/сут ловастатина плюс 5 – 10 г х 3 раза/сут колестипола или 125 мг х 2 раза/сут ниацина с постепенным увеличением дозы до 1 г х 4 раза/сут плюс 5 – 10 г х 3 раза/сут колестипола или традиционная терапия с плацебо ловастатина и колестипола, уровень ЛПНП холестерина понизился в группе традиционной терапии на 7%, в группе ловастатина с колестиполом – на 46%, в группе ниацина с колестиполом – на 32%, уровень ЛПВП холестерина повысился в группе традиционной терапии на 5%, в группе ловастатина с колестиполом – на 15%, в группе ниацина с колестиполом – на 43%, прогресс атеросклероза при отсутствии регресса хотя бы в одном из 9 проксимальных коронарных сегментов был в группе традиционной терапии у 46% б-х, в группе ловастатина с колестиполом – у 21% б-х, в группе ниацина с колестиполом – у 25% б-х, регресс наблюдался в группе традиционной терапии у 11% б-х, в группе ловастатина с колестиполом – у 32% б-х, в группе ниацина с колестиполом – у 39% б-х; смерть, ОИМ, реваскуляризация из-за ухудшения симптомов встречались в группе традиционной терапии у 10 из 52 б-х, в группе ловастатина с колестиполом у 3 из 46 б-х, в группе ниацина с колестиполом у 2 из 48 б-х; отдельные побочные эффекты потребовали прекращения гипохолестеринемического лечения у 9 б-х. N Engl J Med 1990;323:1289-98; Ann NY Acad Sci 1995;748:407-18

CURVES (Comparative study of HMG-CoA Reductase inhibitor, atorvastatin, Versus Equivalent dose strengths of Statins, гиперхолестеринемия, 534 б-х [18 – 80 лет, ЛПНП холестерин больше или равен 160 мг/дл, триглицериды меньше или равны 400 мг/дл], 8 недель наблюдения, 1998 г.) рандомизированное открытое в параллельных группах сравнение применения 10 – 80 мг/сут аторвастатина, 10 – 40 мг/сут симвастатина, 10 – 40 мг/сут правастатина, 20 – 80 мг/сут ловастатина, 20 – 40 мг/сут флювастатина, аторвастатин вызывает большее снижение общего холестерина и ЛПНП холестерина (р<0,01), чем миллиграмм эквивалентные дозы симвастатина, правастатина, ловастатина и флювастатина. Am J Cardiol 1998;81:582-7

AFCAPS/TexCAPS (Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study, коронарный атеросклероз, 6605 б-х [5608 мужчин 45 – 73 лет, 997 женщин 55 – 73 лет, нормальный или умеренно повышенный общий и ЛПНП холестерин, пониженный ЛПВП холестерин и отсутствие клинических признаков атеросклеротического поражения ССС], 5,2 года наблюдения, 1997 г.) – рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое сравнение на фоне диеты применения 20 – 40 мг/сут ловастатина (в зависимости от ЛПНП холестерина) или плацебо, ловастатин снизил ЛПНП холестерин на 25% и повысил ЛПВП холестерин на 6%, ловастатин достоверно снизил встречаемость первого большого острого коронарного события (183 против 116, относительный риск 0,63, р<0,001), инфаркта миокарда (95 против 57, относительный риск 0,60, р=0,002), нестабильной стенокардии (87 против 60, относительный риск 0,68, р=0,02), процедуры реваскуляризации коронарных артерий (157 против 106, относительный риск 0,67, р=0,001), коронарных событий (215 против 163, относительный риск 0,75, р=0,006), сердечно-сосудистых событий (255 против 194, относительный риск 0,75, р=0,003). Am J Cardiol 1997;80:287-93; JAMA 1998;279:1615-22; Circulation 2002 Apr 16;105(15):1776-9

CRISP (Cholesterol Reduction In Seniors Program pilot study, гиперлипидемия, 431 б-х [старше 65 лет, в среднем 71 год, 71% женщин, ЛПНП холестерин 4,1 – 5,7 ммоль/л], 1 год наблюдения, 1994 г.) – рандомизированное сравнение на фоне диеты применения 20 или 40 мг/сут ловастатина или плацебо, 20 мг ловастатина снизили общий холестерин на 17%, ЛПНП холестерин на на 24%, триглицериды на 4,4%, а ЛПВП холестерин повысили на 7,0%, 40 мг ловастатина снизили общий холестерин на 20%, ЛПНП – на 28%, триглицериды – на 9,9%, повысили ЛПВП на 9,0%, изменений уровня липидов в группе плацебо не выявлено. Arch Intern Med 1994;154:529-39

POST-CABG (POST-Coronary Artery Bypass Graft, ИБС, 1351 б-х [92% мужчины, 61,5 лет в среднем, 1 – 11 лет после аорто-коронарного шунтирования(АКШ)], 4,3 года наблюдения, 1997 г.) – рандомизированное двойное слепое частично плацебоконтролируемое (варфарин) сравнение применения агрессивного лечения: 40 мг/сут ловастатина, снижение дозы при ЛПНП холестерине < 60 мг/дл, повышение дозы до 80 мг/сут плюс холестирамин 8 г/сут при ЛПНП холестерине > 95 мг/дл в течение 2 визитов или умеренного лечения: 2,5 мг/сут ловастатина, снижение дозы при ЛПНП холестерине < 130 мг/дл, повышение дозы до 5 мг/сут плюс холестирамин 8 г/сут при ЛПНП холестерине > 160 мг/дл в течение 2 визитов на фоне параллельного применения варфарина в дозе, поддерживающей МНО < 2 или плацебо, уровень прогрессирования заболевания был на 31% ниже в группе агрессивного лечения (р<0,001), частота реваскуляризации в течение 4 лет была на 29% меньше в группе агрессивного лечения (6,5% против 9,2%, р=0,03), никаких различий в ангиографических исходах не было выявлено между группами варфарина и плацебо. N Engl J Med 1997;336:153-62; Circulation 1999;99:3241-7; Diabetes 1999;48:1289-94

Measurement of C-reactive protein for the targeting of statin therapy in the primary prevention of acute coronary events (ИБС, 5742 б-х, 5 лет наблюдения, 2001 г.) – рандомизированное исследование ловастатина по первичной профилактике острых коронарных событий, уровень коронарных событий достоверно увеличивается с увеличением исходного уровня С-реактивного белка (СРБ), лечение ловастатином снизило СРБ на 14,8% (р<0,001), что не объясняется действием ловастатина на липидный профиль, ловастатин эффективно предотвращал коронарные события у больных, у которых отношение общего холестерина к ЛПВП холестерину было выше средних значений без учета СРБ (для профилактики 1 события необходимо 5 лет лечить 47 б-х, р=0,005), ловастатин также был эффективен при низких значениях отношения общего к ЛПВП холестерину, но при уровне СРБ выше среднего (для профилактики 1 события необходимо 5 лет лечить 43 б-х, р=0,02), ловастатин был не эффективен при низких значениях и отношения общего к ЛПВП холестерину, и СРБ. N Engl J Med 2001 Jun 28;344(26):1959-65

Правастатин

REGRESS (REgression GRowth Evaluation Statin Study, ИБС, 884 б-х [40 – 70 лет, доказанная ишемия миокарда, общий холестерин 155 – 310 мг/дл, коронарография], 2 года наблюдения, 1995 г.) – рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое сравнение без диеты применения 40 мг/сут правастатина или плацебо, средний диаметр сегмента сузился больше в группе плацебо, чем в группе правастатина (0,10 мм против 0,06 мм, р=0,019), средний диаметр минимальной обструкции уменьшился больше в группе плацебо, чем в группе правастатина (0,09 мм против 0,03 мм, р=0,001), в конце наблюдения 89% принимавших правастатин и 81% принимавших плацебо были без новых сердечно-сосудистых событий (р=0,002), уровень липидов не изменился в группе плацебо, а в группе правастатина общий холестерин понизился на 20%, ЛПНП холестерин – на 29%, триглицериды – на 7%, ЛПВП холестерин повысился на 10%, лечение правастатином достоверно снизило формирование новых повреждений больше 50% (р=0,0026), клинический рестеноз был достоверно меньше в группе правастатина (7%), чем в группе плацебо (29%). Circulation 1995;91:2528-40; Am J Cardiol 1995;76:40C-6C; Arterioscler Thromb Vasc Biol 1996;16:425-30, Cardiovasc Drugs Ther 1997 May;11 Suppl 1:257-63, J Am Coll Cardiol 1997 Nov 15;30(6):1491-9, N Engl J Med 1998 Jan 8;338(2):86-93, Circulation 2000 Oct 3;102(14):1629-33, Am J Cardiol 2000 Oct 1;86(7):742-6, Atherosclerosis 2003 May;168(1):131-8

PLAC I (Pravastatin Limitation of Atherosclerosis in the Coronary arteries, ИБС с гиперхолестеринемией, 408 б-х [по крайней мере 1 стеноз не менее 50% большой эпикардиальной коронарной артерии, ЛПНП холестерин 3,36 – 4,91 ммоль/л], 3 года наблюдения, 1993 г.) – рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое сравнение применения 40 мг/сут правастатина или плацебо с возможностью присоединения холестирамина, через 90 дней в группе правастатина триглицериды снизились на 18%, ЛПНП холестерин – на 26%, увеличился ЛПВП холестерин на 8%, 17 ИМ было в группе плацебо и 5 ИМ в группе правастатина, через 3 года наблюдения правастатин снизил общий холестерин на 19%, ЛПНП холестерин – на 28%, триглицериды – на 8%, повысил ЛПВП холестерин на 7% (р<0,001 для всех), прогрессирование атеросклероза было замедлено на 40% для минимального диаметра сосудов (р=0,04), но не для среднего диаметра и не для процента стенозов, уменьшилось число новых повреждений в группе правастатина (р<0,03), было 8 ИМ в группе правастатина и 17 ИМ в группе плацебо (р=0,05, 60% снижения риска) с появлением преимуществ к 1 году наблюдения. Am J Cardiol 1993;72:31-5; J Am Coll Cardiol 1995;26:1133-9

WOSCOPS (West Of Scotland COronary Prevention Study, гиперхолестеринемия, 6595 б-х [45 – 64 лет, ЛПНП холестерин 4,0 – 6,0 ммоль/л, отсутствие ИМ в анамнезе], 5 лет наблюдения, 1995 г.) – рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое сравнение (на фоне диеты и советов по прекращению курения) применения 40 мг/сут правастатина или плацебо, правастатин понизил уровень общего холестерина на 20%, ЛПНП холестерин – на 26%, в группе плацебо было 248 коронарных событий (не фатальный ИМ и смерть от ИБС) и 174 в группе правастатина (снижение относительного риска на 31%, р<0,001), в группе правастатина отмечено снижение риска не фатального ИМ на 31% (р<0,001), снижение риска смерти от ИБС на 33% (р=0,042), снижение риска смерти от всех сердечно-сосудистых причин на 32% (р=0,033), никакого увеличения общей смертности в группе правастатина не было, риск смерти от всех причин был ниже в группе правастатина на 22% (р=0,051). J Clin Epidemiol 1992;45:849-60; Am J Cardiol 1995;76:485-91; N Engl J Med 1995;333:1301-7; Eur Heart J 1996;17:163-4, Med Princ Pract 2002;11 Suppl 2:17-30, Herz 2002 Dec;27(8):765-71, Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002 Apr 1;22(4):599-604

LIPID (Long-term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease, ОИМ или нестабильная стенокардия, 9014 б-х [31 – 75 лет, ОИМ (5754) или предыдущая госпитализация по поводу нестабильной стенокардии (3260) за 3 – 36 месяцев до рандомизации], 6,1 лет наблюдения, 1998 г.) – рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое сравнение на фоне диеты применения 40 мг/сут правастатина или плацебо, в группе правастатина риск смерти от ИБС снизился на 24% (р<0,001), риск общей смертности снизился на 22% (11,0% против 14,1%, р<0,001), в группе правастатина реже встречались сердечно-сосудистые исходы: ИМ (29% снижение риска, р<0,001), смерть от ИБС и нефатальный ИМ (24% снижение риска, р<0,001), инсульт (19% снижение риска, р=0,048) и коронарная реваскуляризация (20% снижение риска, р<0,001), всего было зарегистрировано 388 не геморрагических инсультов у 350 б-х, лечение правастатином снижало риск не геморрагического инсульта на 23% (р=0,016). Am J Cardiol 1995;76:474-9; N Engl J Med 1998;339:1349-57; Control Clin Trials 1997;18:464-76, J Hypertens. 2002 Dec;20(12):2513-7

PLAC II (Pravastatin, Lipids and Atherosclerosis in the Carotid arteries – II, ИБС, атеросклероз, 151 б-х [умеренное повышение ЛПНП холестерина и наличие ИБС], 3 года наблюдения, 1995 г.) – рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое сравнение применения 20 мг/сут правастатина с возможностью увеличения до 40 мг/сут и снижения до 10 мг/сут дозы правастатина для достижения ЛПНП холестерина 90 – 110 мг/дл или плацебо, правастатин снижает уровни общего и ЛПНП холестерина, повышает уровень ЛПВП холестерина, лечение правастатином снизило среднее ежегодное увеличение толщины интима-медиа сонных артерий (общей, бифуркации и внутренней) на 12% (не достоверно), более выраженное замедление этого прогрессирования было в общей сонной артерии (35%, значимо), лечение правастатином достоверно снизило на 60 – 80% встречаемость коронарных событий. Am J Cardiol 1995;75:455-9; Am J Cardiol 1995;76:54C-9C

PREDICT (Prévention des Restenoses par Elisoraprès Dilatation Coronaire Transluminale, стеноз коронарных артерий, 695 б-х [31 – 75 лет, фракция выброса ЛЖ > 40%, общий холестерин 200 – 310 мг/дл, триглицериды < 500 мг/дл, после успешной не осложненной баллонной ангиопластики коронарных артерий], 6 месяцев наблюдения, 1997 г.) – рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое сравнение на фоне 100 мг/сут аспирина применения 40 мг/сут правастатина или плацебо, по окончании срока наблюдения средний минимальный диаметр просвета коронарной артерии был одинаков в группе правастатина и плацебо (1,54 +/- 0,66 мм против 1,47 +/- 0,62 мм, р=0,21), ангиографический рестеноз (рецидив более 50% стеноза) был у 39,2% б-х в группе правастатина и у 43,8% б-х в группе плацебо (р=0,26), клинические рестенозы достоверно не отличались между обеими группами. J Am Coll Cardiol 1997;30:863-9

CARE (Cholesterol And Recurrent Events, ОИМ в анамнезе, 4159 б-х [21 – 75 лет, ОИМ за 3 – 20 мес. до рандомизации, общий холестерин < 240 мг/дл, ЛПНП холестерин 115 – 174 мг/дл, триглицериды не больше 350 мг/дл], около 5 лет наблюдения, 1996 г.) – рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое сравнение на фоне диеты и возможного колестирамина применения 40 мг/сут правастатина или плацебо, частота смертельных коронарных событий и нефатальных инфарктов миокарда была на 24% ниже в группе правастатина (р=0,003), частота АКШ была ниже на 26% (р=0,005), а нуждаемость в баллонной ангиопластике на 23% ниже (р=0,01) в группе правастатина, НЕ было отмечено снижения коронарных событий среди пациентов с исходным ЛПНП холестерином ниже 125 мг/дл. Am J Cardiol 1991; 68:1436-46; N Engl J Med 1996;335:1001-9; J Am Coll Cardiol 1999;33:125-30; Circulation 1999;99:216-23

CURVES (Comparative study of HMG-CoA Reductase inhibitor, atorvastatin, Versus Equivalent dose strengths of Statins, гиперхолестеринемия, 534 б-х [18 – 80 лет, ЛПНП холестерин больше или равен 160 мг/дл, триглицериды меньше или равны 400 мг/дл], 8 недель наблюдения, 1998 г.) рандомизированное открытое в параллельных группах сравнение применения 10 – 80 мг/сут аторвастатина, 10 – 40 мг/сут симвастатина, 10 – 40 мг/сут правастатина, 20 – 80 мг/сут ловастатина, 20 – 40 мг/сут флювастатина, аторвастатин вызывает большее снижение общего холестерина и ЛПНП холестерина (р<0,01), чем миллиграмм эквивалентные дозы симвастатина, правастатина, ловастатина и флювастатина. Am J Cardiol 1998;81:582-7

KAPS (Kuopio Atherosclerosis Prevention Study, атеросклероз, 447 б-х [мужчины, ЛПНП холестерин не менее 4 ммоль/л, общий холестерин < 7,5 ммоль/л, 2,5 месяца диеты и приема плацебо перед исследованием], 3 года наблюдения, 1995 г.) – рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое сравнение на фоне диеты применения 40 мг/сут правастатина или плацебо, правастатин снизил частоту прогрессирования атеросклероза на 45% (р=0,005) в сонных артериях и на 66% в общей сонной артерии, эффект был лучше у больных с исходно толстой стенкой артерии, у курящих и у больных с исходно низким уровнем альфа-токоферола крови. Am J Cardiol 1995;76:34C-9C

PSCOP (Pravastatin-to-Simvastatin Conversion lipidOptimization Program, гиперхолестеринемия, 1115 б-х [64,2+/-10,1 лет, больным был выписан правастатин, но ЛПНП холестерин не достиг целевого по NCEP программе, 783 б-х переведены на симвастатин фармацевтами, 332 б-х – врачами первой помощи], 48 ч. и 6 – 7 нед. наблюдения, 1999 г.) – открытое исследование безопасности перехода с приема 10 – 60 мг/сут правастатина на прием 5 – 40 мг/сут симвастатина, из принимавших правастатин 78,8% б-х без ИБС, 54,4% б-х без ИБС, но с 2 и более факторами риска, только 32,9% б-х, принимавших правастатин, достигли целевого уровня ЛПНП холестерина. Am J Health Syst Pharm 1999;56:1107-13

RECIFE (Reduction of Cholesterol in Ischemia and Function of the Endothelium, ОИМ, нестабильная стенокардия, 60 б-х [ОИМ или нестабильная стенокардия, общий холестерин не менее 5,2 ммоль/л или ЛПНП холестерин не менее 3,4 ммоль/л и триглицериды не менее 4,5 ммоль/л], 6 недель наблюдения, 1999 г.) – рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое сравнение на фоне диеты АНА 2-ой ступени применения 40 мг/сут правастатина или плацебо, общий холестерин снизился на 23% (р<0,05), ЛПНП холестерин – на 33% (р<0,01) в группе правастатина, уровень триглицеридов НЕ изменился в обеих группах, опосредованное течением расширение при ультразвуковом исследовании брахиальных артерий (критерий эндотелиальной функции) увеличилось от 4,93% до 7,0% (р=0,02) в группе правастатина и не изменилось в группе плацебо, эндотелий-зависимый ответ на нитроглицерин был одинаков в обеих группах. Circulation 1999;99:3227-33

RED-LIP (REDuction in LIPid metabolism study, первичная изолированная гиперхолестеринемия, дислипопротеинемия 2 А по Фредрикксену, 715 б-х [352 мужчины ср. 53,6 +/- 10,3 лет, 363 женщины ср. 58,6 +/- 11,7 лет, тяжелая гиперхолестеринемия не отвечающая на 3 месяца диеты], 3 месяца наблюдения, 1994 г.) – открытое изучение применения 10 мг/сут правастатина (с возможностью увеличения дозы до 20 или 40 мг/сут через 4 и 8 недель), лечение правастатином снизило общий холестерин на 23,8%, ЛПНП холестерин – на 31,9%, триглицериды – на 16,9%, повысило ЛПВП холестерин на 15%, отношение общего холестерина к ЛПВП холестерину снизилось на 36%, в конце лечения 82 (67,2%) из 122 б-х с высоким сердечно-сосудистым риском (включая ИБС) попали в категорию низкого риска, побочные явления были не частыми и, в основном, являлись гастроэнтерологическими расстройствами, в нескольких случаях отмечалось обратимое повышение КФК и трансаминаз. Wien Klin Wochenschr 1994;106:721-7

Каталог: lib -> lit
lit -> Неспецифический язвенный колит. Болезнь Крона
lit -> Ультразвуковые методы диагностики в невропатологии и нейрохирургии детского возраста 1*. Рефераты основных источников
lit -> Зантак в терапии кислотозависимых заболеваний
lit -> Определение пневмоний
lit -> Боли в животе у детей
lit -> Легочное сердце
lit -> Лекция: непроникающий инфаркт миокарда и острая коронарная недостаточность. Классификация ишемической болезни сердца
lit -> «дифференциальный диагноз при желудочной диспепсии». Начнем мы сегодня лекцию со знакомства с больным


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   4   5   6   7   8   9   10   11   12


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница