Изучение влияния различных диетических рационов на показатели цитокинового статуса и апоптоза у больных сахарным диабетом 2 типа


Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение



страница4/10
Дата23.04.2016
Размер0.92 Mb.
ТипДиссертация
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10
Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение

3.1 Оценка биохимических параметров у больных сахарным диабетом 2 типа с различной степенью ожирения

В результате проведенного биохимического исследования выявлено, что уровень гликемии у пациентов с ожирением I, II и III ст. в 1,5-2 раза превышал этот показатель у здоровых лиц (5,0±0,06 ммоль/л)(p<0,05)(табл.4).

Таблица 4

Показатели базальной гликемии у пациентов СД 2 типа с различной степенью ожирения



Показатели

1 группа

2группа

3группа

Группа сравнения

Референсные значения

Глюкоза, ммоль/л

7,3±0,3*

8,5±0,24*

9,5±0,26*

5,0±0,06

3,89-6,38

Примечание: * р<0,05, достоверность различий относительно группы сравнения
Оценка гликированного гемоглобина HbA1c как маркера декомпенсации СД за последние три месяца показала, что, несмотря на проводимую сахароснижающую терапию, у 187 пациентов СД 2 типа его уровень составил в среднем 6,5 %, у 167 пациентов – 7,9%.

При изучении показателей липидного профиля крови у больных СД 2 типа выявлена прогнозируемая тенденция возрастания содержания общего ХС, ХС ЛПНП и триглицеридов в сыворотке крови по мере увеличения избыточной массы тела. Обращает на себя внимание, что статистически значимые различия с группой сравнения установлены только для пациентов с ожирением II и III ст. (табл. 5).

Таблица 5

Показатели липидного обмена у пациентов СД 2 типа с различной степенью ожирения, (M±m)



Показатели

1 группа

2группа

3группа

Группа сравнения

Референсные значения

Общий ХС, ммоль/л

6,1±0,13

6,8±0,11

8,0±0,07*

4,6±0,14

3,3-5,2

ХС ЛПНП, ммоль/л

3,3±0,15

3,8±0,12*

4,9±0,05*

2,7±0,20

до 3,80

ХС ЛПВП, ммоль/л

0,93±0,05*

0,75±0,03*

0,70±0,02*

1,47±0,08

от 1,15

Триглицериды, ммоль/л

2,8±0,12*

4,0±0,14*

4,4±0,17*

1,46±0,06

до 1,70

Примечание: * р<0,05, достоверность различий относительно группы сравнения

По мере прогрессирования нарушений углеводного обмена наблюдали усугубление дислипидемических изменений, реализующихся в снижении значений антиатерогенных фракций липопротенов – ЛПВП, практически в два раза относительно показателя в группе сравнения (0,70±0,02 против 1,47±0,08, p<0,05).

Исследование белкового обмена пациентов с СД 2 типа и ожирением показало возрастание гиперурикемии по мере увеличения ИМТ (табл. 6).

Таблица 6

Показатели белкового обмена у пациентов СД 2 типа с различной степенью ожирения, (M±m)

Показатели

1 группа

2группа

3группа

Группа сравнения

Референсные значения

Мочевая кислота, мкмоль/л

398±1,5*

421±1,8*

565±1,4*

225±1,3

240-320

Креатинин, мкмоль/л

74,9±1,55

73,5±1,59

70,1±2,1

68,0±2,17

50-105

Мочевина, ммоль/л

6,4±0,36

5,5±0,22

5,3±0,27

5,1±0,24

2,5-6,4

Примечание: * р<0,05, достоверность различий относительно группы сравнения

Концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови у больных СД 2 типа с ожирением I ст. и III ст. в 1,8-2 раза превышала этот показатель в группе сравнения (p<0,05). Несмотря на повышение уровня мочевины по группам у 6,7%, 9,9%, 13% соответственно и креатинина у 5,0%, 4,9%, 8,9% соответственно, статистически значимых отличий данных показателей белкового обмена в зависимости от степени ожирения у пациентов с СД 2-го типа выявлено не было.

Изучение функционального состояния печени показало возрастание активности сывороточных аминотрансфераз АСТ и АЛТ, достоверно большее у пациенток с ожирением III ст. в сравнении с показателем здоровых лиц (p<0,05)(табл.7).

Таблица 7

Показатели, отражающие функциональное состояние печени и желчевыводящих путей, у пациентов с СД 2 типа и ожирением, (M±m)

Показатели

1 группа

2группа

3группа

Группа сравнения

Референсные значения

Общий билирубин, мкмоль/л

15,3±0,60

13,3±0,87

10,7±0,60

10,8±0,71

0-20

АСТ, МЕ/л

32,7±1,56

32,4±1,17

35,9±1,9*

28,3±1,46

0-40

АЛТ, МЕ/л

30,9±0,98

31,3±1,16

35,7±1,18*

26,6±1,07

0-40

Примечание: * р<0,05, достоверность различий относительно группы сравнения

Содержание общего билирубина не выходило за рамки нормативных значений у пациентов всех исследуемых групп.



3.1.1 Оценка антропометрических параметров, показателей метаболограммы у больных сахарным диабетом 2 типа с различной степенью ожирения

Антропометрическое исследование показало возрастание как отдельных показателей (ОТ, ОБ)(p<0,05), так и индексов объема талии к объему бедер (ОТ/ОБ) у всех обследованных с СД 2 типа и ожирением (p<0,05), причем прогрессирующее – с увеличением ИМТ(p<0,05)(табл.8).

Таблица 8

Показатели антропометрического исследования у пациентов с различной степенью ожирения, (M±m)



Показатель

ожирение I степени

ожирение II степени

ожирение III степени

Норма

Масса тела, кг

98,2±3,4*

105,6±3,4*

110,9±3,4*




ИМТ, кг/м2

33,7±0,9*

36,7±0,86*

41,9±1,4*

18-25

Окружность бедер (ОБ), см

97,9±2,8

116,8±2,8

117,4±2,8*




Окружность талии (ОТ), см

88,6±1,8*

109,2±1,8*

112,7±1,8*




ОТ/ОБ

0,9±0,02*

0,93±0,06*

0,96±0,07*




Примечание: * р<0,05, достоверность различий относительно группы сравнения
Результаты проведенного биоимпедансометрического исследования представлены в табл. 9.

Таблица 9

Показатели состава тела у пациентов с различной степенью ожирения при определении методом биоимпедансного анализа, (M±m)

Показатель

ожирение I степени

ожирение II степени

ожирение III степени

Норма

ЖМ, кг

42,5 ±3,4*

49,1±3,4*

76,3±3,4*

15,5±0,3

МСМ, кг

32,9±0,9

35,2±0,86

38,4±1,4*

30,0±0,8

ТМ, кг

55,2 ±2,8

58,0±1,8

57,9±2,8

56,3±1,2

ВЖ, см2

173,7±1,8**

207,5±1,8**

313,0±1,8**

До 100

Примечание: ЖМ – жировая масса, ТМ – тощая масса, МСМ – масса скелетной мускулатуры, ВЖ – висцеральный жир; р – достоверность различий относительно нормы, * р<0,05, ** р<0,01
При оценке состава тела у пациентов с различной степенью ожирения методом биоимпедансного анализа выявлено повышение относительно нормальных значений жировой массы, активной клеточной массы – скелетной мускулатуры (МСМ), площади висцерального жира, прогрессирующее с возрастанием ИМТ. Содержание тощей безжировой массы у обследуемого контингента увеличивалось в меньшей степени.

Детализация покомпонентных изменений при исследовании показала, что в наибольшей степени возрастал уровень ЖМ: при ожирении I ст. – в 2,7 раз больше в сравнении с нормативным показателем (p<0,05), II ст. – в 3,2 раза (p<0,05), III ст. – практически в пять раз (p<0,05). Содержание висцерального жира также увеличивалось по мере прогрессирования степени ожирения: в 1,7 - 2,1 – 3,1 раза соответственно (p<0,01).

Результаты исследования метаболических параметров у пациентов с СД 2 типа в зависимости от степени ожирения по данным непрямой калориметрии представлены в табл.10.

Таблица 10

Показатели энерготрат покоя пациентов с СД 2-го типа в зависимости от степени ожирения, (М±m)

Показатель

1 степень

n=13


2 степень

n=16


3 степень

n=39


M±m

норма

M±m

норма

M±m

норма

Энерготраты покоя, ккал/сут

1259±73**

1216±48

1611±117

1307±73

1941±150

1336±47

Примечание: **здесь и далее: р<0,01, достоверность различий относительно группы сравнения
Из таблицы следует, что энерготраты покоя у наблюдаемых пациентов были повышены, независимо от степени ожирения. При этом по мере нарастания степени ожирения увеличивался и уровень энерготрат покоя, однако статистически значимых различий не выявлено.

3.1.2 Оценка параметров цитокинового статуса у больных сахарным диабетом 2 типа с различной степенью ожирения

Исследование показателей цитокинового статуса больных СД 2 типа (табл.11) показало возрастание при увеличении ИМТ содержания в сыворотке крови TNF-α – медиатора координации иммуно-воспалительного ответа при нарушении углеводного обмена. Средняя концентрация данного цитокина оказалась наибольшей у больных с ожирением III степени, причем практически в пять раз превышала этот показатель в группе сравнения (p<0,05).

Таблица11

Показатели цитокинового статуса пациентов с СД 2 типа с различной степенью ожирения, (M±m)(pg/ml)



Показатели

1 группа

2 группа

3 группа

Группа сравнения

p1-p2

p2-p3

p1-p3

ФНО-α

15,5±0,11*

21,8±0,03*

32,1±0,04*

5,6±0,03

**

**

**,***

IL-1

47,6±0,07*

59,4±0,08*

77,2±0,05*

35,3±0,04

**

**

**,***

IL-4

11,8±0,03*

5,8±0,07*

1,66±0,04*

20,7±0,06

**

**, #

**,***

ТФР-β

7,4±0,11*

12,1±0,02*

15,4±0,04*

3,68±0,05

**

**,#

**,***

* р<0,05, достоверность различий относительно группы сравнения

** р<0,05, достоверность различий между 1 и 2 группами

# р<0,05, достоверность различий между 2 и 3 группами

*** р<0,05, достоверность различий между 1 и 3 группами

Уровень IL-1β - хемоаттрактанта экссудативного и пролиферативного компонентов воспаления у пациентов с ожирением I и II ст. превышал этот показатель у здоровых лиц в 1,3-1,7 раза, достигая максимума при III ст. ожирения – в 2,2 раза. Содержание TGF-β1– ключевого профибротического маркера значительно превосходило его значение в группе сравнения: при ожирении I ст. – в два раза (p<0,05), II ст. – в 3,3 раза (p<0,05), III степени – в 5,6 раз (p<0,05). Резкое снижение уровня IL-4 в отличие от его показателя у здоровых лиц, наблюдали преимущественно при ожирении III ст. (p<0,05).



3.1.3 Оценка параметров апоптоза у больных сахарным диабетом 2 типа с различной степенью ожирения

В проведенном исследовании для оценки особенностей апоптоза при ассоциации СД 2 типа с ожирением изучали следующие показатели: sFas-L, sCD153, Caspase 9, Caspase 8 (табл.12).

Таблица 12

Показатели сывороточных маркеров апоптоза пациентов с СД 2 типа с различной степенью ожирения, (ng/ml), (M±m)



Показатели апоптоза

 

 

 

 

1 группа

2 группа

3 группа

Здоровые

p1-p2

p2-p3

p1-p3

sFasl

0,84±0,02*

2,87±0,08*

6,2±0,11*

0,197±0,01

*

*

*

caspase 8

0,83±0,01*

1,8±0,04*

4,3±0,12*

0,57±0,03

*

*

*

caspase 9

7,9±0,01*

8,4±0,15*

10,8±0,09*

5,8±0,08

**

*

*

sCD153

2,35±0,18

3,8±0,36

6,15±0,28

0

*

*

*

Примечание: * р<0,05, ** р<0,01, достоверность различий относительно группы сравнения
При определении уровня sFAS-L, индуцирующего гибель клетки за счет связывания с Fas-рецептором, отмечено статистически достоверное (p<0,05) возрастание концентрации данного параметра с группой сравнения: при ожирении I ст. – в 4,3 раза, и в разы - при II и III cт.

Концентрации Caspase 8 и Caspase 9, медиаторов митохондриального пути апоптозного сигналинга, у обследованных пациентов с СД 2 типа и ожирением были достоверно выше (р<0,05) в отличие от показателей в группе сравнения. При ожирении I ст. – в 1,4 раза, II ст. – в 3 раза и 1,4 раза соответственно, III ст. – в 7,5 раз и в два соответственно.

Содержание sCD153, ответственного за прием сигнала клеткой и экспрессирующегося на активированных Т- и В-клетках и моноцитах, у больных с СД 2 типа достоверно превышало нормативные показатели (в норме не определяется)(p<0,05), независимо от степени ожирения.

3.1.4 Оценка показателей ИПФР- 1 и ИПФР - 2 у больных сахарным диабетом 2 типа с различной степенью ожирения
Определение исходного уровня ИПФР 1 показало достоверное возрастание показателей во всех группах пациенток с СД 2 типа: при ожирении Iст. – на 14,6% (p<0,05), IIст. – на 16,4% (p<0,05), IIIст. – на 22,5% (p<0,05) в отличие от здоровых лиц (табл.13). Таблица 13

Показатели содержания ИПФР пациентов с СД 2 типа с различной степенью ожирения, (M±m)



Показатели









1 группа

2группа

3группа

Здоровые

p1-p2

p2-p3

p1-p3

ИПФР 1

648,5±14,4

706±16,6

696±17,0

574,4±16,3

*

*

*

ИПФР 2

116,6±2,81*

94,7±1,49*

63,9±2,52*

237±2,6







Примечание: * р<0,05, достоверность различий относительно группы сравнения
Оценка содержания ИПФР 2 установила достоверно низкий уровень показателей у больных СД 2 типа, причем наименьший показатель отличал пациенток с ожирением III ст. – в 3,8 раза меньше (p<0,05), чем в группе сравнения. У больных с ожирением I и II ст. показатели уступали значению здоровых лиц в 2,1 (p<0,05) и в 2,5 раз (p<0,05) соответственно.

При проведении рангкорреляции показателей контингента с СД 2 типа и ожирением установлены статистически достоверные корреляционные связи: прямая сильная связь - между содержанием TNFα и caspase-9α (R=0,76)(рис.2).



Рис.2. Зависимость уровня TNFα и caspase 9α у больных СД 2 типа и ожирением


Ряд корреляционных связей сильной и умеренной силы между уровнями холестерина и sCD153 (R=0,58), Сaspase-8α (R=0,76), sFasL (R=0,8), TNFα (R=0,68); ИМТ и Сaspase-9α (R=0,76), Сaspase-8α (R=0,85), sCD153 (R=0,6) подтверждает состоятельность представлений о воспалении жировой ткани при СД 2 типа и избыточной массе тела (рис. 3 - 9).

Рис. 3. Зависимость уровня TNF-α и sCD153у больных СД 2 типа и ожирением


Рис. 4. Зависимость уровня caspase 9α и холестерина у больных СД 2 типа и ожирением


Рис.5. Зависимость уровня sFASL и холестерина у больных СД 2 типа и ожирением


Рис.6. Зависимость уровня TNF-α и холестерина у больных СД 2 типа и ожирением



Рис. 7. Зависимость уровня ИМТ и sCD153у больных СД 2 типа и ожирением


Рис.8. Зависимость уровня caspase 8α и ИМТ у больных СД 2 типа и ожирением



Рис.9. Зависимость уровня caspase 9α и ИМТ у больных СД 2 типа и ожирением


Взаимосвязь метаболомных нарушений с активацией апоптотических и иммунорегуляторных сигнальных молекул представляет прямая отрицательная связь, установленная для TNFα и IL-4α (R=-0,78), холестерина и IL-4α (R=-0,8)(рис. 10-11).

Рис.10. Зависимость уровня TNF-α и IL-4α у больных СД 2 типа и ожирением



Рис. 11. Зависимость уровня IL-4α и холестерина у больных СД 2 типа и ожирением


Таким образом, оценка степени выраженности нарушений метаболома больных СД 2 типа с ожирением показала наибольшую вероятность развития диабетических микроангиопатий в присутствие сочетания:

  • гипергликемии, высокого уровня гликированного гемоглобина HbA1c,

  • дислипопротеидемии (подъем уровня общего ХС, ЛПНП, ТГ, снижение ЛПВП),

  • провоспалительной направленности цитокинового каскада (возрастание TNF-α, IL-1 β, TGF-β1, снижение IL-4α),

  • проапототического сдвига (возрастание концентрации sFAS-L, sCD153, Caspase 8, Caspase 9).

Значительные метаболические нарушения наблюдали на фоне возрастания уровня энерготрат покоя.

Детальный анализ механизмов развития иммунного воспаления у больных СД 2 типа повышает возможности прогнозирования рисков развития сосудистых осложнений, разработки персонализированных методов профилактики его развития и лечения, как и ассоциированных с ним заболеваний. Представляется обоснованным использование в диетотерапии такого контингента оптимизированных диетических рационов.



Каталог: files
files -> Вопросы сертификационного экзамена для врачей по специальности «лфк и спортивная медицина»
files -> Рабочая программа составлена в соответствии с Требованиями к содержанию дополнительных профессиональных образовательных программ
files -> Рабочая программа дисциплины Лечебная физическая культура и массаж Направление подготовки 050100 Педагогическое образование
files -> Лечебная физкультура
files -> К рабочей программе дисциплины «Лечебная физкультура и спортивная медицина»
files -> Рабочая программа учебной дисциплины «медицинская реабилитация» цикла Медицинская реабилитация для специальности 310501 «Лечебное дело» по специализации 310501 «Лечебное дело»
files -> Лекции (час) Семинары (час) Самост работа Всего баллов Модуль 1
files -> Влияние мобильного телефона на здоровье человека


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10




База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2020
обратиться к администрации

    Главная страница