Лекция №6 клиническая фармакология средств, влияющих на эндокринную систему



Скачать 118.68 Kb.
страница2/6
Дата01.05.2016
Размер118.68 Kb.
ТипЛекция
1   2   3   4   5   6

Репаглинид

Общие сведения


  • Клиническая фармакология

Фармакологическое действие - гипогликемическое.

Блокирует АТФ-зависимые калиевые каналы в мембранах функционально активных бета-клеток островкового аппарата поджелудочной железы, вызывает их деполяризацию и открытие кальциевых каналов, индуцируя инкрецию инсулина . Инсулинотропный ответ на прием пищи развивается в течение 30 мин после применения и сопровождается понижением уровня глюкозы в крови в период приема пищи (концентрация инсулина между приемами пищи не повышается).

В экспериментах in vivo и на животных не выявлено мутагенного, тератогенного, канцерогенного действия и влияния на фертильность.

 


  • Фармакокинетика

Быстро и полностью всасывается из ЖКТ. C max достигается через 1 ч и составляет 9,8 18,3 26 и 65,8 нг/мл после приема доз 0,5 1 2 и 4 мг соответственно при приеме вместе с пищей C max может уменьшиться на 20%. Содержание в плазме быстро понижается в течение 4 ч. Абсолютная биодоступность 56%, связывание с белками плазмы крови очень высокое (более 98%), объем распределения - 31 л (после в/в введения здоровым добровольцам). Практически полностью биотрансформируется в печени (окисление и связывание с глюкуроновой кислотой), образуя неактивные метаболиты. T 1/2 - 1 ч. Выводится в течение 4-6 ч, преимущественно с желчью через ЖКТ (90%) и с мочой (менее 8%).

 


  • Показания к применению

    • Сахарный диабет типа 2 на фоне диетотерапии и физических нагрузок, в т.ч. комбинированное лечение с метформином (при неэффективности диеты и физических упражнений, либо монотерапии репаглинидом или метформином).

 

  • Способ применения и дозы

Внутрь, за 15-30 мин до еды обычно 3 раза в сутки перед основными приемами пищи.

Дозу подбирают индивидуально. Начальная доза - 0,5 мг. Повышение дозы проводят не ранее чем через 1-2 нед после начала лечения, ориентируясь на уровень гликемии.

Максимальная разовая доза - 4 мг, суточная - 16 мг. Если пациент принимал другое пероральное гипогликемическое средство, или уровень гликозилированного гемоглобина превышает или равен 8%, рекомендуемая начальная доза - 1 мг.

 


  • Противопоказания

    • Гиперчувствительность.

    • Сахарный диабет типа 1.

    • Диабетический кетоацидоз с комой или без нее.

    • Тяжелые нарушения функции печени и/или почек.

    • Беременность.

    • Кормление грудью.

С осторожностью:

Не следует назначать детям и пациентам старше 75 лет, безопасность и эффективность применения у больных этих возрастных категорий не определены.

 


  • Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

 


  • Побочные действия

    • Гипогликемия.

    • Нарушение остроты зрения.

    • Диспепсия .

    • Транзиторное повышение активности печеночных ферментов.

    • Аллергические реакции.

 

  • Взаимодействие

Бета-адреноблокаторы, хлорамфеникол , непрямые антикоагулянты (производные кумарина), НПВС, пробенецид, салицилаты, ингибиторы МАО, сульфонамиды, алкоголь, анаболические стероиды усиливают, блокаторы кальциевых каналов, кортикостероиды, диуретики (особенно тиазидовые), изониазид , ниацин, пероральные контрацептивы, фенотиазины, фенитоин , симпатомиметики, тиреоидные гормоны - ослабляют эффект.

Эритромицин , кетоконазол и миконазол ослабляют, а барбитураты, карбамазепин и рифампицин - усиливают метаболизм.

 


  • Передозировка

    • Симптомы: гипогликемия (чувство голода, ощущение усталости и слабости, головная боль, повышенная возбудимость, тревога, сонливость, беспокойный сон, кошмарные сновидения, изменения поведения, подобные наблюдаемым при алкогольном опьянении, ослабление концентрации внимания, нарушение речи и зрения, спутанность сознания , бледность, тошнота , учащенное сердцебиение, судороги, холодный пот, кома и др.).

    • Лечение: при умеренной гипогликемии, без неврологических симптомов и потери сознания - прием углеводов (сахар или раствор глюкозы ) внутрь и корректировка дозы или диеты. При тяжелой форме (судороги, потеря сознания, кома) - в/в введение 50% раствора глюкозы с последующей инфузией 10% раствора для поддержания уровня глюкозы в крови не ниже 5,5 ммоль/л.

 

  • Меры предосторожности

С осторожностью применяют у больных с нарушением функции печени или почек, ослабленных больных и перед предстоящим обширным оперативным вмешательством.

Глитазоны

Тиазолидиндионы (глитазоны) - новый класс препаратов, усиливающих действие инсулина в мышцах, печени и жировой ткани (уменьшают инсулинорезистентность тканей). К этому классу препаратов относят пиоглитазон , троглитазон*, розиглитазон*. Препараты этой группы использовали для снижения концентрации триглицеридов в крови, затем обнаружили, что они в большей степени снижают гликемию.



Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты

Тиазолидиндионы связываются со специфическими рецепторами в ядре клетки, в результате чего активируется экспрессия некоторых генов, вовлечённых в липидный и углеводный метаболизм. Это приводит к уменьшению инсулинорезистентности тканей, повышению интенсивности захвата глюкозы клетками, снижению гликемии и концентрации циркулирующего инсулина. Известно, что при сахарном диабете 2-го типа осложнения, обусловленные развитием макроангиопатии, связаны не столько с концентрацией глюкозы в крови, сколько с инсулинорезистентностью тканей.






Внедрение этих препаратов в клиническую практику может улучшить отдаленной прогноз и снизить смертность пациентов с сахарным диабетом 2-го типа от характерных кардиоваскулярных осложнений. По результатам многоцентровых рандомизированных плацебоконтролируемых исследований (The Pioglitazone 001 Study Group), пиоглитазон эффективен как в качестве монотерапии, так и в комбинации со стандартными сахароснижающими препаратами сульфонилмочевины, метформином и инсулином. При добавлении пиоглитазона к схеме лечения пациентов с сахарным диабетом 2-го типа не только нормализуется гликемия, но и снижается концентрация гликозилированного HbA1c, а также и нормализуется липидный спектр крови.

Троглитазон*не применяют для лечения пациентов в связи с его гепатотоксичностью.



Побочные эффекты

Пиоглитазон характеризуется лучшей переносимостью и небольшим количеством побочных эффектов:

•  изменение массы тела;

•  отёки;

•  снижение концентрации гемоглобина;

•  повышение концентрации общего холестерина в крови.

Таким образом, глитазоны и глиниды могут стать альтернативными инсулину препаратами для пациентов, у которых применение метформина и препаратов производных сульфонилмочевины не поддерживает состояние компенсации углеводного обмена.



Скачать 118.68 Kb.

Поделитесь с Вашими друзьями:
1   2   3   4   5   6




База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2020
обратиться к администрации

    Главная страница