Российская академия наук


ЭКСПРЕССИЯ ГЕНА ПРЕСЕНИЛИНА 1 ВЛИЯЕТ НА РАСПРЕДЕЛЕНИЕ СИНАПТИЧЕСКИХ БЕЛКОВ В МОЗГЕ



страница148/848
Дата10.12.2019
Размер1.98 Mb.
1   ...   144   145   146   147   148   149   150   151   ...   848
ЭКСПРЕССИЯ ГЕНА ПРЕСЕНИЛИНА 1 ВЛИЯЕТ НА РАСПРЕДЕЛЕНИЕ СИНАПТИЧЕСКИХ БЕЛКОВ В МОЗГЕ DROSOPHILA

Большакова О.И., Жук А.А., Родин Д.И., Саранцева С.В.

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова», Гатчина, Россия; olya99991@yandex.ru
Семейные формы болезни Альцгеймера (БА) могут быть вызваны мутациями в генах АРР (белок-предшественник амилоида) и PS1 (пресенилин 1) и PS2 (пресенилин 2). Мутации в гене PS1 составляют примерно 50% случаев аутосомно-доминантной наследственной формы БА с ранним началом. PS1 интегральный мембранный белок представленный в нейронах и локализующийся главным образом в эндоплазматической сети. Как предполагают, мутации в PS1 изменяют процессинг APP, что приводит к повышению уровня наиболее нейротоксичной формы амилоидного пептида бета, состоящей из 42 аминокислот (Абета42). Кроме того, PS1 может играть роль в регулировании внутриклеточного транспорта, клеточной адгезии и синаптических контактах. Для оценки изменений в синапсах мы использовали трансгенные линии Drosophila melanogaster, экспрессирующие в нервных клетках ген PS1 человека дикого типа и его мутантные формы, а так же пресинаптический маркер синаптотагмин (syt1), и синаптобревин (n-syb), включающие последовательность зеленого флуоресцентного белка (GFP). Содержание синаптотагмина прямо коррелирует с образованием синаптических везикул и плотностью зрелых синапсов и резко снижается в мозге при БА. Распределение синаптобревина в мозге отражает целостность цитоскелета и может указывать на возможные нарушения синаптической функции. Анализ интенсивности флуоресценции проводили на 5, 15 и 25 день жизни мух методом конфокальной микроскопии. В грибовидных телах мозга, которые отвечают за ассоциативное обучение, память и поведенческие реакции, а так же клетках Кеньона исследовали уровень флуоресценции GFP, по которому судили об уровне и распределении syt1 и n-syb. Измерения относительной интенсивности проводили с помощью программы ImageJ. В контрольных линиях, линиях с экспрессией пресенилинов и одновременной экспрессией Абета42 уровень syt1 и n-syb в грибовидных телах оставался практически неизменным за все время опыта. При этом мы наблюдали перераспределение синаптических белков в различных участках грибовидного тела. Исследование клеток Кеньона показало, что к 25 дню жизни мух в них снижался уровень syt1, в то время как уровень n-syb оставался неизменным. В линиях с одновременной экспрессией пресенилина с мутацией P267S и Абета42 наблюдали накопление syt1 и n-syb в клетках Кеньона на протяжении всей жизни мух по сравнению с грибовидными телами. Таким образом, гиперэкспрессия PS1 человека приводит к перераспределению пресинаптических белков в мозге Drosophila melanogaster.

Каталог: news
news -> Умеренные когнитивные нарушения у больных с сосудистым поражением головного мозга 14. 01. 11 нервные болезни
news -> 15-й международный медицинский форум «качество и безопасность оказания медицинской помощи» нижегородская ярмарка россия, Нижний Новгород
news -> Сборник материалов
news -> Разработка технологии вкусоароматических добавок с применением сенсорных технологий
news -> «казұму 85 жыл: жетістіктері мен келешегі» халықаралық ғылыми-тəжірибелік конференция аясындағы «клиникалық фармация: халықаралық ТƏжірибе мен қазақстанның денсаулық сақтаудағы даму ерекшеліктері»
news -> Программа международной научно-практической конференции 14-15 апреля 2016 г. Курск 2016
news -> Российская академия наук отделение физиологических наук


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   144   145   146   147   148   149   150   151   ...   848




База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2020
обратиться к администрации

    Главная страница