Российская академия наук


МИТОХОНДРИАЛЬНО-НАПРАВЛЕННЫЕ АНТИОКСИДАНТЫ



страница35/848
Дата10.12.2019
Размер1.98 Mb.
1   ...   31   32   33   34   35   36   37   38   ...   848
МИТОХОНДРИАЛЬНО-НАПРАВЛЕННЫЕ АНТИОКСИДАНТЫ SkQ1, SkQR1 КАК ВОЗМОЖНЫЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПРОТИВ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНОЙ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

Аветисян А.В., Галкин И.И., Фетисова Е.К., Черняк Б.В.

НИИФХБ им.А.Н.Белозерского Московского государственного университета им.М.В.Ломоносова, Москва, Россия; avetis@genebee.msu.ru


Антиоксиданты направленного действия SkQ1, SkQR1, синтезированные в нашей лаборатории (Antonenko et al, 2008), избирательно накапливаются в митохондриях и с высокой эффективностью нейтрализуют активные формы кислорода (АФК). Вещества являются конъюгатами пластохинона с разными проникающими катионами - трифенилфосфония (SkQ1) или родамина 19 (SkQR1). Катионные антиоксиданты проникают в энергизованные митохондрии электрофоретически благодаря мембранному потенциалу и гидрофобности, превращают H2O2 в H2O и O2, тем самым предотвращая повреждающее действие АФК в митохондриях. На различных клеточных линиях нами было показано, что SkQ1, SkQR1 накапливаются в митохондриях избирательно в течение 1-2 часов и защищают от окислительного стресса, вызванным добавкой перекиси водорода. Крайне малые – наномолярные дозы антиоксидантов при окислительном стрессе восстанавливают глютатион (GSH) до контрольных значений, ингибируют фрагментацию митохондрий и предотвращают индуцированный апоптоз клеток.

Известно, что дисфункция митохондрий и последующий эндогенный окислительный стресс играют центральную роль на ранних стадиях развития болезни Альцгеймера. Накопление бета-амилоида непосредственно в митохондриях приводит к нарушениям окислительного фосфорилирования, генерации активных форм кислорода и, в конечном итоге, к инициации апоптоза нейронов. Митохондриально-направленные антиоксиданты могут преодолеть гемато-энцефалический барьер и защитить митохондрии нейронов от окислительного стресса. Вещества могут служить высокоэффективными терапевтическими средствами против повреждения митохондрий бета-амилоидом, повышая выживаемость нейронов при развитии нейродегенеративной болезни. Первые in vivo данные об эффективном применении направленных в митохондрии антиоксидантов на трансгенных мышах (McManus et al, 2011) открывают перспективу разработки терапевтических средств на основе катионных конъюгатов пластохинона.

1. Antonenko et al. 2008 Mitochondria-Targeted Plastoquinone Derivatives as Tools to Interrupt Execution of the Aging Program.1. Cationic Plastoquinone Derivatives: Synthesis and in vitro Studies. Biochemistry (Moscow), 2008, 73(12); 1273-1287.

2. M.J. McManus, M.P. Murphy, and J.L. Franklin 2011 The Mitochondria-Targeted Antioxidant MitoQ Prevents Loss of Spatial Memory Retention and Early Neuropathology in a Transgenic Mouse Model of Alzheimer’s Disease. Journal of Neuroscience, 31(44):15703–15715



Каталог: news
news -> Умеренные когнитивные нарушения у больных с сосудистым поражением головного мозга 14. 01. 11 нервные болезни
news -> 15-й международный медицинский форум «качество и безопасность оказания медицинской помощи» нижегородская ярмарка россия, Нижний Новгород
news -> Сборник материалов
news -> Разработка технологии вкусоароматических добавок с применением сенсорных технологий
news -> «казұму 85 жыл: жетістіктері мен келешегі» халықаралық ғылыми-тəжірибелік конференция аясындағы «клиникалық фармация: халықаралық ТƏжірибе мен қазақстанның денсаулық сақтаудағы даму ерекшеліктері»
news -> Программа международной научно-практической конференции 14-15 апреля 2016 г. Курск 2016
news -> Российская академия наук отделение физиологических наук


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   31   32   33   34   35   36   37   38   ...   848


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница