Российская академия наук


ВНЕКЛЕТОЧНАЯ ДНК – ДВУЛИКИЙ ЯНУС ДЛЯ КЛЕТОК НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ



страница373/848
Дата10.12.2019
Размер1.98 Mb.
1   ...   369   370   371   372   373   374   375   376   ...   848
ВНЕКЛЕТОЧНАЯ ДНК – ДВУЛИКИЙ ЯНУС ДЛЯ КЛЕТОК НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ при фокальной ишемии головного мозга

Конорова И.Л.1, Глебова К.В.2, Барсков И.В.1, Вейко Н.Н. 2, Хаспеков Л.Г.1

1Федеральное Государственное бюджетное учреждение “Научный центр неврологии” РАМН, Москва, Россия; konorova.irina@yandex.ru

2Федеральное Государственное бюджетное учреждение “Медико-генетический научный центр” РАМН; Москва, Россия; ribgene@rambler.ru
Внеклеточная ДНК (вкДНК) эндогенного происхождения постоянно присутствует в биологических жидкостях организма и среде культивирования клеток, она содержит лиганды для трансмембранных «toll-like» рецепторов TLR9, активно экспрессируемых клетками нервной системы. При фокальной ишемии мозга в плазме крови выявляются маркеры окислительного повреждения ДНК, динамика содержания которых совпадает с таковой объема очага ишемии. В предыдущих сообщениях (Глебова К.В. и др., 2011; Конорова И.Л. и др., 2012) мы показали, что в условиях глутаматной эксайтотоксичности in vitro, присутствие в среде культивирования окисленной ДНК (ДНКох) снижает выживаемость нейронов в отличие от нативной геномной ДНК (гДНК), оказывающей нейропротекторный эффект. Цель работы – выяснить in vivo, влияет ли изменение количества и молекулярных свойств вкДНК на формирование очага повреждения при фокальной ишемии головного мозга.

Использовали 95 самцов крыс Вистар (170-180 г) под наркозом (хлоралгидрат в/б, 350 мг/кг). Исследовали эффекты в/в введения гомологичной гДНК, охДНК (1 мкг/мл крови) и физ. раствора (контроль) за 1 сутки до фотоиндуцированного тромбоза поверхностных сосудов височно-теменной области мозга (сопоставляли также эффекты в/в и в/б введения гДНК); через 30 мин после компрессионной ишемии/реперфузии той же области коры. Через 1 и 4 суток методом морфометрии оценивали площадь очага ишемического повреждения и методом световой микроскопии (окраска по Нисслю) состояние нейронов в зоне пенумбры.

Результаты показали, что in vivo эффект превентивного введения гДНК наблюдается уже через 1 сутки после фототромбоза, причем он значительнее при в/б способе введения: при в/б введении величина очага повреждения была меньше (p<0.05), чем в контроле, а при в/в введении нет, однако вокруг очага практически отсутствовала зона пенумбры. Напротив, при в/в введении охДНК имела место тенденция к увеличению размеров очага. Терапевтический эффект в/в введения гДНК после компрессионной ишемии/реперфузии наблюдался через 4 суток (p < 0.01), в то время как в случае охДНК эффект не выявлялся.



Заключение. При фокальной ишемии головного мозга вкДНК, обладая свойствами гДНК, может оказывать нейропротекторный эффект, препятствуя увеличению инфаркта мозга, однако, подвергаясь окислительным модификациям, напротив, может способствовать вовлечению в патологический процесс новых масс нейронов и увеличению размеров очага повреждения.

Каталог: news
news -> Умеренные когнитивные нарушения у больных с сосудистым поражением головного мозга 14. 01. 11 нервные болезни
news -> 15-й международный медицинский форум «качество и безопасность оказания медицинской помощи» нижегородская ярмарка россия, Нижний Новгород
news -> Сборник материалов
news -> Разработка технологии вкусоароматических добавок с применением сенсорных технологий
news -> «казұму 85 жыл: жетістіктері мен келешегі» халықаралық ғылыми-тəжірибелік конференция аясындағы «клиникалық фармация: халықаралық ТƏжірибе мен қазақстанның денсаулық сақтаудағы даму ерекшеліктері»
news -> Программа международной научно-практической конференции 14-15 апреля 2016 г. Курск 2016
news -> Российская академия наук отделение физиологических наук


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   369   370   371   372   373   374   375   376   ...   848


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница