Российская академия наук


Хроническое мелатониновое введение защищает митохондрии мозга крыс от старения



страница388/848
Дата10.12.2019
Размер1.98 Mb.
1   ...   384   385   386   387   388   389   390   391   ...   848
Хроническое мелатониновое введение защищает митохондрии мозга крыс от старения

Крестинина О.В.1, Одинокова И.В.1, Бабурина Ю.Л.1, Азарашвили Т.С.1

1Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук, Пущино

142290 Пущино, Московской обл.; факс: (4967)33-0553, электронная почта: krestinina@rambler.ru


Нарушение функций митохондрий рассматривается как важный фактор в процессах старения, ишеимии/реперфузии, септическом шоке, а также при нейродегенеративных заболеваниях таких как болезни Паркинсона, Альцгеймера и Хантингтона. К факторам, ответственным за нарушение функций митохондрий, относят увеличенную генерацию активных форм кислорода (АФК) и активацию индуцибельной NO- синтетазы, а также снижение активности ферментов дыхательной цепи и индукцию открытия неспецифической митохондриальной поры (мРТР). Окислительный стресс и ухудшение Са2+ гомеостаза считаются важными факторами в дисфункции митохондрий, связанных со старением. Кроме этого, в ответ на окислительный стресс или при достижении в матриксе митохондрий пороговых концентраций кальция происходит увеличение проницаемости внутренней мембраны (permeability transition), и вследствие этого формируется неспецифическая пора (permeability transition pore, РТР), через которую происходит обмен метаболитами с молекулярной массой до 1.5кДа между митохондриальным матриксом и цитозолем. Массивное открытие поры приводит к деполяризации внутренней мембраны и разобщению дыхания, а также к набуханию митохондрий и выходу про-апоптотических факторов. Мелатонин - высоко липофильная молекула, которая проникает через клеточные мембраны, легко достигая субклеточных структур. В процессе старения уровень мелатонина резко снижается, а, следовательно, ослабляются его защитные свойства. В клетках мелатонин обнаружен в ядрах и в митохондриях, причем в последних он накапливается в высоких концентрациях. Ранее было выявлено, что введение мелатонина

как природного антиоксиданта улучшает функции митохондрий мозга при старении, т.е. снижается перекисное окисление кардиолипина, увеличивается активность ферментов дыхательной цепи на уровне комплексов II, III и IV и восстанавливается соотношение восстановленного и окисленного глутатиона (GSH/GSSG) митохондрий.

В настоящей работе было проведено сравнение действия мелатонина на параметры Са2+-зависимой CsA-чувствительной поры при старении. Это было достигнуто двумя путями: а) при непосредственном добавлении мелатонина к суспензии изолированных митохондрий и б) исследование параметров мРТР в митохондриях, изолированных из старых животных, которые подвергались длительной хронической обработке мелатонином методом орального введения с питьевой водой. Мелатонин, добавленный к суспензии митохондрий мозга, выделенных из молодых крыс, проявлял про-апототический эффект. Анти-апототический протекторный эффект мелатонина был обнаружен при длительном хроническом его введении старым животным, и в этом случае изолированные митохондрии обладали устойчивостью к возникновению РТР и активации дыхательной функции митохондрий.

Работа поддержана грантом РФФИ №№11-04-01321, 12-04-00671.


Каталог: news
news -> Умеренные когнитивные нарушения у больных с сосудистым поражением головного мозга 14. 01. 11 нервные болезни
news -> 15-й международный медицинский форум «качество и безопасность оказания медицинской помощи» нижегородская ярмарка россия, Нижний Новгород
news -> Сборник материалов
news -> Разработка технологии вкусоароматических добавок с применением сенсорных технологий
news -> «казұму 85 жыл: жетістіктері мен келешегі» халықаралық ғылыми-тəжірибелік конференция аясындағы «клиникалық фармация: халықаралық ТƏжірибе мен қазақстанның денсаулық сақтаудағы даму ерекшеліктері»
news -> Программа международной научно-практической конференции 14-15 апреля 2016 г. Курск 2016
news -> Российская академия наук отделение физиологических наук


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   384   385   386   387   388   389   390   391   ...   848




База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2020
обратиться к администрации

    Главная страница