Российская академия наук


ЭНДОГЕННЫЕ АНАЛОГИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ



страница390/848
Дата10.12.2019
Размер1.98 Mb.
1   ...   386   387   388   389   390   391   392   393   ...   848
ЭНДОГЕННЫЕ АНАЛОГИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ

Кривой И.И.

Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия; iikrivoi@gmail.com


Обзор литеpатуpныx данных и результатов cобcтвенныx иccледований. Проблема эндогенных аналогов лекарственных и биологически активных веществ рассмотрена на примере эндогенных опиоидов, каннабиноидов и кардиотонических стероидов. Эти вещества имеют во многом сходную историю открытия. Первоначальное выделение и характеристика физиологически активных компонентов препаратов экзогенного происхождения и последующее выявление в организме специфических рецепторов к данным веществам порождало гипотезу о существовании соответствующих эндогенных аналогов со схожим механизмом действия. В настоящее время наиболее разработана проблема опиоидных рецепторов и их эндогенных лигандов (эндорфины, энкефалины, динорфины и др.), относящихся в основном к системам внутреннего подкрепления и регулирования болевых ощущений. Опиоидные рецепторы играют важную роль в формировании наркотической зависимости, депрессивных состояний и психозов, а также галлюцинаций и состояний измененного сознания. Каннабиноидные рецепторы, их эндогенные лиганды (анандамид и 2-арахидонилглицерин), а также системы их биосинтеза и деградации рассматривают в качестве новой сигнальной системы ЦНС, вовлеченной в регуляцию важнейших физиологических функций и генез ряда патофизиологических состояний. Эндоканнабиноиды являются ретроградными мессенджерами постсинаптического происхождения, регулирующими синаптическую функцию за счет снижения уровня квантовой секреции медиатора из нервных окончаний. Менее исследованы недавно открытые эндогенные дигиталисоподобные ингибиторы Na,K-АТФазы, являющиеся аналогами сердечных гликозидов (кардиотонических стероидов, КТС), широко применяемых в клинике сердечных заболеваний. Специфическим рецептором для КТС служит альфа-субъединица Na,K-АТФазы, которая выполняет каталитическую и транспортную функции. Для тканей позвоночных известны четыре изоформы альфа-субъединицы, экспрессируемые ткане-специфично. Изучению физиологической роли рецептора КТС уделяется большое значение. Этот рецептор является высококонсервативным и его чувствительность к КТС определяют две аминокислоты, замены которых позволяют изучать физиологическую роль эндогенных КТС и функциональную специализацию изоформ альфа-субъединицы Na,K-АТФазы. Работа в качестве ионного насоса многие годы считалась основной функцией Na,K-АТФазы. В настоящее время открыта новая роль Na,K-АТФазы как сигнальной молекулы, преобразующей конформационные изменения при связывании КТС в сигналы, регулирующие разнообразные клеточные функции. Благодаря ряду структурных

доменов Na,K-АТФаза способна образовывать сигнальные мультимолекулярные комплексы с мембранными и внутриклеточными, а также цитоскелетными белками и участвовать в качестве скаффолда в формировании функциональных микрокомпартментов клетки. Na,K-АТФаза образует такие комплексы в специализированных микродоменах мембраны (липидные плотики, кавеолы), характеризующихся специфической липидной композицией, в которых ко-локализованы некоторые белки, выполняющие сигнальную функцию в клетке. Эндогенные КТС рассматриваются в качестве физиологических стимулов сигнальной функции Na,K-АТФазы. КТС и их эндогенные аналоги могут быть вовлечены в регуляцию пролиферации, клеточной дифференцировки, экспрессии генов, синтеза белка, внутриклеточного уровня кальция, модуляцию синаптической эффективности и др. Работа поддержана грантом РФФИ #13-04-00973а, а также НИР СПбГУ #1.37.118.2011.



Каталог: news
news -> Умеренные когнитивные нарушения у больных с сосудистым поражением головного мозга 14. 01. 11 нервные болезни
news -> 15-й международный медицинский форум «качество и безопасность оказания медицинской помощи» нижегородская ярмарка россия, Нижний Новгород
news -> Сборник материалов
news -> Разработка технологии вкусоароматических добавок с применением сенсорных технологий
news -> «казұму 85 жыл: жетістіктері мен келешегі» халықаралық ғылыми-тəжірибелік конференция аясындағы «клиникалық фармация: халықаралық ТƏжірибе мен қазақстанның денсаулық сақтаудағы даму ерекшеліктері»
news -> Программа международной научно-практической конференции 14-15 апреля 2016 г. Курск 2016
news -> Российская академия наук отделение физиологических наук


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   386   387   388   389   390   391   392   393   ...   848


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница