Российская академия наук


ВОЗМОЖНЫЙ МОЛЕКУЛЯРНЫЙ МЕХАНИЗМ НЕЙРОНАЛЬНОГО ЛИПОФУСЦИНОЗА



страница41/848
Дата10.12.2019
Размер1.98 Mb.
1   ...   37   38   39   40   41   42   43   44   ...   848
ВОЗМОЖНЫЙ МОЛЕКУЛЯРНЫЙ МЕХАНИЗМ НЕЙРОНАЛЬНОГО ЛИПОФУСЦИНОЗА

Азарашвили Т.С1., Крестинина О.В1., Одинокова И.В.1, Бабурина Ю.Л.1 и Сарис Н-Э2

1Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино, Московская обл., Россия; tazarash@rambler.ru

2Institute of Biomedicine/biochemistry, Biomedicum, University of Helsinki, Helsinki, Finland
Нейрональный цероидный липофусциноз (NCL) представляет собою группу наследственных дегенеративных заболеваний, в результате которых поражаются мозг и сетчатка. К клиническим появлениям относятся деменция, ухудшение физического состояния, припадки, потеря зрения, что в итоге приводит к ранней слепоте и смерти. Заболевание связывают с накоплением липофусцина в лизосомальных гранулах (storage body). Белок, специфически аккумулирующийся в гранулах, был идентифицирован проф.Д. Палмером (Prof.D. Palmer, New-Zeland), как субъединица «с» FoF1-ATPазы, известная также, как ДЦКД-связывающий протеолипид или субъединица 9 АТР- синтетазы. Этот белок является высокогидрофобной молекулой, состоящей из 75 аминокислот, имеет молекулярную массу 7,608 кДа и аномальную подвижность при проведении электрофореза в SDS-PAGE, соответствующую 3.5 кДа. Специфическая аккумуляция субъединицы «с» в гранулах связана с ее деградацией, а не со скоростью ее биосинтеза. Механизм, при помощи которого субъединица «с» вовлекается в патогенез NCL до настоящего времени точно не установлен. Следует отметить, что при изучении регуляции функционирования неселективной поры (мРТР) в митохондриях посредством фосфорилирования митохондриальных белков нами было обнаружено, что а) субъединица «с» подвергается фосфорилированию; б) статус фосфорилирования субъединицы «с» снижается в присутствии пороговых концентраций кальция, инициирующих открытие мРТР; в) она сама обладает способностью связывать кальций. Эти данные позволили предположить вовлечение субъединицы «с» в функционирование мРТР. Используя, препарат субъединицы «с», очищенный из митохондрий мозга и печени, а также препарат, очищенный из митохондрий мозга овец, пораженных NCL, предоставленный проф. D. Palmer, New-Zeland, нами впервые было обнаружено, что субъединица «с» , добавленная к суспензии митохондрий, нагруженных кальцием, вызывает коллапс мембранного потенциала и набухание митохондрий. Циклоспроин А (блокатор поры) предотвращал открытие поры, указывая на связь процесса с феноменом мРТР. Кроме того, антитела, выработанные к субъединице «с» (предоставленные проф. D. Palmer), так же препятствовали открытию поры, аналогично циклоспорину А. Полученные данные позволили заключить, что субъединица «с» вовлекается в функционирование мРТР и этот механизм, возможно, реализуется в патогенезе NCL.

Работа поддержана грантами РФФИ NN 11-04-01321, 12-04-00671, 13-04-00935

Каталог: news
news -> Умеренные когнитивные нарушения у больных с сосудистым поражением головного мозга 14. 01. 11 нервные болезни
news -> 15-й международный медицинский форум «качество и безопасность оказания медицинской помощи» нижегородская ярмарка россия, Нижний Новгород
news -> Сборник материалов
news -> Разработка технологии вкусоароматических добавок с применением сенсорных технологий
news -> «казұму 85 жыл: жетістіктері мен келешегі» халықаралық ғылыми-тəжірибелік конференция аясындағы «клиникалық фармация: халықаралық ТƏжірибе мен қазақстанның денсаулық сақтаудағы даму ерекшеліктері»
news -> Программа международной научно-практической конференции 14-15 апреля 2016 г. Курск 2016
news -> Российская академия наук отделение физиологических наук


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   37   38   39   40   41   42   43   44   ...   848


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница