Российская академия наук



страница424/848
Дата10.12.2019
Размер1.98 Mb.
1   ...   420   421   422   423   424   425   426   427   ...   848
НЕЙРОПЛАСТИЧНОСТЬ И экспрессиЯ генОВ
Лисачев П.Д.1, Пустыльняк В.О.2, Штарк М.Б.2

1ФГБУН Конструкторско-технологический институт вычислительной техники СО РАН, Новосибирск, Россия; 2ФГБУН Институт молекулярной биологии и биофизики СО РАМН, Новосибирск, Россия; lisachev@ngs.ru
Сохранение информации в мозге базируется на долговременной синаптической пластичности, которая является результатом сложных молекулярных взаимодействий, опирающихся на экспрессию генов. Сопряжение сигнальных процессов на внешней мембране клеток с геномом осуществляется через разветвленную регуляторную сеть, узловыми элементами которой являются постоянно экспрессирующиеся транскрипционные факторы, такие как CREB, наиболее изученный в контексте нейропластичности. Эти факторы интегрируют активность вышележащих регуляторных систем и запускают транскрипцию генов.

Исследуя механизмы синаптической пластичности на модели долговременной посттетанической потенциации (ДПТП) в поле CA1 срезов гиппокампа крыс, мы обнаружили, что индукция ДПТП сопровождается кратковременной (в пределах 40 мин после тетанизации) активацией транскрипционного фактора p53, который широко известен как ключевой регулятор системы апоптоза. Активация p53 выражалась в увеличении его способности связываться с промоторами генов-мишеней и в изменении их экспрессии. Через 30 мин после индукции ДПТП в CA1 увеличивалось количество мРНК генов, трансактивируемых p53, в частности, регуляторов клеточного цикла p21 и Gadd45a, проапоптозных Bax и Noxa, а также негативных регуляторов p53 – S100B и убиквитинлигазы Mdm2. Одновременно, наблюдалось уменьшение количества мРНК антиапоптозного Bcl-2, для которого p53 является репрессором.

Ограниченная активация p53 и других компонентов механизма апоптоза (белков семейства Bcl-2, каспаз) играет важную роль в регуляции пролиферации и дифференцировки нейронных стволовых клеток, а также роста и регенерации аксонов, не приводя при этом к гибели клеток. Активность каспаз, регулируемая белками семейства Bcl-2, необходима для структурных перестроек синапсов при формировании долговременной депрессии и долговременной потенциации. Однако нарушения системы программированной гибели клетки являются причинами серьезных патологий (злокачественные опухоли, нейродегенеративные заболевания). Таким образом, анализ регуляции p53-зависимой экспрессии генов при ДПТП может оказаться полезным как для понимания механизмов нейропластичности, так и для разработки фармакологических средств для профилактики и терапии патологий мозга.

Работа поддержана базовым проектом фундаментальных исследований РАН (IV.35.1.5) и РФФИ (12-04-00464).


Каталог: news
news -> Умеренные когнитивные нарушения у больных с сосудистым поражением головного мозга 14. 01. 11 нервные болезни
news -> 15-й международный медицинский форум «качество и безопасность оказания медицинской помощи» нижегородская ярмарка россия, Нижний Новгород
news -> Сборник материалов
news -> Разработка технологии вкусоароматических добавок с применением сенсорных технологий
news -> «казұму 85 жыл: жетістіктері мен келешегі» халықаралық ғылыми-тəжірибелік конференция аясындағы «клиникалық фармация: халықаралық ТƏжірибе мен қазақстанның денсаулық сақтаудағы даму ерекшеліктері»
news -> Программа международной научно-практической конференции 14-15 апреля 2016 г. Курск 2016
news -> Российская академия наук отделение физиологических наук


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   420   421   422   423   424   425   426   427   ...   848


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница