Российская академия наук


К ВОПРОСУ О РОЛИ 5НТ-МОДУЛИНА ВО ВЗАИМОДЕЙСТВИИ СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКОЙ И ДОФАМИНЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМ



страница581/848
Дата10.12.2019
Размер1.98 Mb.
1   ...   577   578   579   580   581   582   583   584   ...   848
К ВОПРОСУ О РОЛИ 5НТ-МОДУЛИНА ВО ВЗАИМОДЕЙСТВИИ СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКОЙ И ДОФАМИНЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМ

Рудько О.И., Скобелева В.М., Цымбалова А.Ю.

МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия


Во многих исследованиях было продемонстрировано взаимодействие серотонинергической и дофаминергической (ДА) медиаторных систем, в частности, было показано модулирующее влияние серотонинергической системы на ДА трансмиссию (Di Matteo, 2008).

5-гидрокситриптамин модулин (5-НТМ) – инверсный агонист, неконкурентно и специфически связывающийся с 5-НТ рецепторами серотонина и оказывающий модулирующее действие как на ауто-, так и на гетерорецепторы 1В подтипа (Ашмарин и др., 2006). Было показано, что 5-НТМ оказывает модулирующее влияние на гетерорецепторы 5-НТ, расположенные на дофаминергических терминалях и усиливает выброс ДА в стриатуме (Bentue-Ferrer et al., 1998). Биохимические данные, полученные на кафедре ВНД МГУ им. М.В. Ломоносова, продемонстрировали более выраженные изменения в ДА-системе по сравнению с серотонинергической после введения пептида. В частности, было показано, что введение 5-НТ модулина сопровождалось статистически значимым увеличением ДА, соотношения метаболитов ДА, преимущественно ГВК, и увеличением уровня 5-НТ в стриатуме (Сергеева и др., 2010).

Для оценки степени вовлеченности дофаминергической системы в развитие эффектов 5-НТМ мы изучили действие пептида на фоне введения селективного блокатора D2 дофаминовых рецепторов - сульпирида. Работа выполнена на белых крысах-самцах (rattus norvegicus), 5-НТМ вводился интраназально в дозе 100 мкг/крысу, сульпирид - внутрибрюшинно в дозе 100 мг/кг. Поведенческие эффекты оценивали в приподнятом крестообразном лабиринте, темно-светлой камере и тесте неизбегаемого плавания.

Нами показано, что во всех использованных тестах поведенческий паттерн у группы с введением 5-НТМ на фоне блокады D2 рецепторов сульпиридом полностью воспроизводит профиль действия самого сульпирида. Данные эффекты носят противоположную направленность действию самого 5-НТ модулина, как в представленных сериях, так и в ранее приведенных работах (Рудько и др., 2012).

Результаты биохимического исследования эффектов 5-НТ модулина при блокаде D2 рецепторов также демонстрируют профиль изменений в ДА системе, характерный именно для нейролептиков. Это может свидетельствовать об отсутствии влияния 5-НТМ на биохимические показатели ДА-трансмиссии в стриатуме в условиях выключения D2 рецепторов. Однако действие 5-НТМ на серотонинергическую систему полностью сохраняется. Полученные биохимические данные могут объяснить отсутствие поведен-

ческих эффектов 5-НТМ при блокаде D2 рецепторов. Таким образом, полученные нами результаты позволяют предположить опосредованность большинства поведенческих эффектов 5-НТМ, вводимого интраназально, именно дофаминергической системой, в частности D2 рецепторами дофамина.



Каталог: news
news -> Умеренные когнитивные нарушения у больных с сосудистым поражением головного мозга 14. 01. 11 нервные болезни
news -> 15-й международный медицинский форум «качество и безопасность оказания медицинской помощи» нижегородская ярмарка россия, Нижний Новгород
news -> Сборник материалов
news -> Разработка технологии вкусоароматических добавок с применением сенсорных технологий
news -> «казұму 85 жыл: жетістіктері мен келешегі» халықаралық ғылыми-тəжірибелік конференция аясындағы «клиникалық фармация: халықаралық ТƏжірибе мен қазақстанның денсаулық сақтаудағы даму ерекшеліктері»
news -> Программа международной научно-практической конференции 14-15 апреля 2016 г. Курск 2016
news -> Российская академия наук отделение физиологических наук


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   577   578   579   580   581   582   583   584   ...   848


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница