Российская академия наук


СУБЪЕДИНИЧНЫЙ СОСТАВ ВК-КАНАЛОВ ИЗМЕНЕН В ЗУБЧАТОЙ ФАСЦИИ КРЫС С НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬЮ К СУДОРОГАМ



страница591/848
Дата10.12.2019
Размер1.98 Mb.
1   ...   587   588   589   590   591   592   593   594   ...   848
СУБЪЕДИНИЧНЫЙ СОСТАВ ВК-КАНАЛОВ ИЗМЕНЕН В ЗУБЧАТОЙ ФАСЦИИ КРЫС С НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬЮ К СУДОРОГАМ

Савина Т.А., Левин С.Г., Щипакина Т.Г.

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук, г. Пущино, Московская область, Россия; neurochem@mail.ru


Каналопатии являются одной из наиболее частых причин развития нейрональной гипервозбудимости. Са2+-активируемые К+ каналы большой проводимости (ВК-каналы) регулируют спайковую активность нейронов как постсинаптически, определяя реполяризацию и быструю фазу следовой гиперполяризации мембраны, так и пресинаптически на уровне экзоцитоза глутамата, что особенно важно при патологиях ЦНС, в частности, при различных формах эпилепсии. Известно, что регуляция ВК-каналов осуществляется мембранным потенциалом, уровнем внутриклеточного Са2+, а также изменением субъединичного состава. В представленной работе было проведено исследование роли ВК-каналов в механизмах развития и поддержания гипервозбудимости на модели наследственных аудиогенных судорог крыс линии Крушинского-Молодкиной (КМ).

Методом иммуноблотинга с использованием специфических антител было показано, что содержание порообразующей α-субъединицы ВК-каналов (KCNMA1) в ЗФ у крыс линии КМ и Вистар не различалось, однако содержание β4-субъединицы (KCNMB4) в ЗФ крыс линии КМ было значительно выше, чем у Вистар. С помощью контрольной реакции с использованием антигена показано, что β4 при иммуноблотинге проявляется в виде 2-х белковых полос с молекулярными весами 25-28 кДа (β4') и 16-18 кДа (β4''), которые могут быть продуктами альтернативного сплайсинга, либо различаться по степени гликозилирования. Увеличение уровня в ЗФ крыс линии КМ показано для обеих полос: содержание β4' составило 180,66±13,11% (p<0,01), а β4'' – 257,47±53,40% (p<0,05) по сравнению с Вистар. После хронических 20-ти кратных судорог уровень β4' в ЗФ крыс линии КМ уменьшался до 30%, а β4' - до 42% от исходного у крыс КМ интактной группы. Известно, что ВК-каналы, имеющие в своем составе β4-субъединицу, обладают более медленной кинетикой активации и менее чувствительны к изменению мембранного потенциала, а также обладают более длительным временем инактивации. Взятые вместе, полученные данные свидетельствуют о значительных наследственных изменениях в функционировании ВК-каналов в ЗФ крыс линии КМ, которые могут иметь адаптивный характер и быть направлены на предотвращение развития нейрональной гипервозбудимости.



Работа поддержана грантом РФФИ №12-04-00813.

Каталог: news
news -> Умеренные когнитивные нарушения у больных с сосудистым поражением головного мозга 14. 01. 11 нервные болезни
news -> 15-й международный медицинский форум «качество и безопасность оказания медицинской помощи» нижегородская ярмарка россия, Нижний Новгород
news -> Сборник материалов
news -> Разработка технологии вкусоароматических добавок с применением сенсорных технологий
news -> «казұму 85 жыл: жетістіктері мен келешегі» халықаралық ғылыми-тəжірибелік конференция аясындағы «клиникалық фармация: халықаралық ТƏжірибе мен қазақстанның денсаулық сақтаудағы даму ерекшеліктері»
news -> Программа международной научно-практической конференции 14-15 апреля 2016 г. Курск 2016
news -> Российская академия наук отделение физиологических наук


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   587   588   589   590   591   592   593   594   ...   848


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница