Российская академия наук


НЕЙРОХИМИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕПРЕССИИ ПРИ ABSENCE-ЭПИЛЕПСИИ



страница595/848
Дата10.12.2019
Размер1.98 Mb.
1   ...   591   592   593   594   595   596   597   598   ...   848
НЕЙРОХИМИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕПРЕССИИ ПРИ ABSENCE-ЭПИЛЕПСИИ

Саркисова К.Ю., Куликов М.А., Мидзяновская И.С., Бирюкова Л.М., Кудрин В.С.1

Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва, Россия, 1Научно-исследовательский институт фармакологии им. В.В. Закусова РАМН, Москва, Россия, karine.online@yandex.ru


Депрессия – одно из наиболее часто встречающихся психических расстройств, сопутствующих разным формам эпилепсии, включая absence-эпилепсию. Механизм патогенеза депрессии при эпилепсии остается неизвестным. Цель настоящей работы – исследование механизма патогенеза депрессии при absence-эпилепсии на генетической модели патологии – у крыс линии WAG/Rij. Конкретная задача состояла в проверке гипотезы о том, что пик-волновые разряды являются причиной гипофункции мезолимбической дофамин(ДА)ергической системы мозга (МДСМ) и, как следствие этого, экспрессии симптомов депрессии в поведении у крыс линии WAG/Rij. Для решения поставленной задачи использован принципиально новый подход, позволяющий эффективно блокировать эпилептогенез (Sarkisova et al. Epilepsia. 2010. 51(1): 146-160). Особенность данного подхода состоит в сочетании раннего начала (до возникновения пик-волновых

разрядов) и большой длительности (с 21-дневного до 5-месячного возраста) терапии с помощью антиабсансного препарата этосуксимида (300 мг/кг/день с питьевой водой). Для оценки функционального состояния МДСМ в «норме», при депрессивноподобной патологии и после ее коррекции этосуксимидом использовали биохимический метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимической детекцией (определение содержания моноаминов и их метаболитов в 5 структурах мозга) и авторадиографический метод определения плотности Д1 и Д2 ДА рецепторов в 21 области мозга. У «депрессивных» крыс линии WAG/Rij по сравнению с «нормальными» крысами Wistar обнаружена пониженная концентрация ДА и его метаболитов в терминальной области МДСМ (прилежащее ядро), свидетельствующая о гипофункции этой системы. Пониженный уровень ДА обнаружен также в префронтальной коре и стриатуме. Изменения в ДАергической системе мозга у крыс линии WAG/Rij возникали уже в возрасте 3 месяцев (стадия начала патологии), а к 6-месячному возрасту (стадия выраженной патологии) гипофункция МДСМ усиливалась, что сопровождалось адаптивным повышением плотности Д2 ДА рецепторов. Связанное с возрастом усиление гипофункции МДСМ сопровождалось усугублением симптомов депрессивноподобного поведения у крыс линии WAG/Rij, таких как повышенная иммобильность в тесте вынужденного плавания, пониженное потребление/предпочтение сахарозы (агедония). Подавление пик-волновых разрядов путем ранней антиабсансной терапии с помощью этосуксимида предотвращало возникновение гипофункции МДСМ и, как следствие этого, вызывало коррекцию симптомов депрессивноподобного поведения у крыс линии WAG/Rij. В возрасте 36 дней, когда фенотипические проявления absence-эпилепсии отсутствовали, нейрохимические изменения, свидетельствующие о гипофункции МДСМ, а также симптомы депрессивноподобного поведения у крыс линии WAG/Rij не выявлены. Таким образом, полученные экспериментальные данные подтверждают гипотезу о том, что пик-волновые разряды являются причиной гипофункции МДСМ и, как следствие этого, экспрессии симптомов депрессивноподобного поведения у крыс линии WAG/Rij. Работа поддержана грантом РФФИ № 10-04-01335а.



Каталог: news
news -> Умеренные когнитивные нарушения у больных с сосудистым поражением головного мозга 14. 01. 11 нервные болезни
news -> 15-й международный медицинский форум «качество и безопасность оказания медицинской помощи» нижегородская ярмарка россия, Нижний Новгород
news -> Сборник материалов
news -> Разработка технологии вкусоароматических добавок с применением сенсорных технологий
news -> «казұму 85 жыл: жетістіктері мен келешегі» халықаралық ғылыми-тəжірибелік конференция аясындағы «клиникалық фармация: халықаралық ТƏжірибе мен қазақстанның денсаулық сақтаудағы даму ерекшеліктері»
news -> Программа международной научно-практической конференции 14-15 апреля 2016 г. Курск 2016
news -> Российская академия наук отделение физиологических наук


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   591   592   593   594   595   596   597   598   ...   848


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница