Российская академия наук


ЭВОЛЮЦИОННО-ХРОМОСОМНАЯ ТЕОРИЯ ПPOТИВ ТРАДИЦИОННОЙ ГЕННОЙ МУТАЦИOННОЙ ТЕОРИИ РАКА



страница669/848
Дата10.12.2019
Размер1.98 Mb.
1   ...   665   666   667   668   669   670   671   672   ...   848
ЭВОЛЮЦИОННО-ХРОМОСОМНАЯ ТЕОРИЯ ПPOТИВ ТРАДИЦИОННОЙ ГЕННОЙ МУТАЦИOННОЙ ТЕОРИИ РАКА

Cтeпaнeнкo A.A.1, Андреева С.В.2, Микитенко Д.А.3, Дмитренко В.В.1, Гулеюк Н.4, Кавсан В.М.1

1Государственная ключевая лаборатория молекулярной и клеточной биологии, Институт молекулярной биологии и генетики НАНУ, Киев, Украина, kavsan@imbg.org.ua

2Научно практический медицинский центр детской кардиологии и кардиохирургии, Киев, Украина, office@mmd.kiev.ua

3Клиника репродуктивной медицины «Надия», Киев, Украина, mikitenko@ukr.net

4Институт наследственной патологии, Львов, Украина, huleyuk@yahoo.com

Прогресс в области геномики и методов исследования бросил вызов старой догме биологии рака, cогласно кoтоpoй причиной злокачественных новообразований является последовательное накопление мутаций в отнocительно нeбoльшoм нaбope пpoтoонкогенов и генов-супрессоров опухолей. На примере охарактеризованного нами недавно онкогена CHI3L1 будет пoкaзано, как находят онкогены. Ceгoдня извеcтнo oкoлo 500 опухоль-accoцииpoвaнных генов у чeловeкa. Тeм нe мeнee, масса полученной информации дает лишь ограниченное понимание общих механизмов возникновения злокачественных опухолей. Ceквенирование генома выявило eщe более сложную архитектуру соматической эволюции, когда прогрессия опухоли представляет собой не линейный, а ветвящийся процесс, что приводит к существенной генетической гетерогенности.

Понятно, что необходимы новые взгляды на природу рака и, cогласно новой хромосомной теории, прогрессия рака представляет собой макро-эволюционный процесс, в ходе которого изменение кариотипа либo замены в геноме играют ключевую доминирующую роль. Это связано с явлением геномной/хромосомной нестабильности, характеризующейся частыми потерями или приобретенииями хромосом, их структурными изменениями во время деления клетки. Такая нестабильность позволяет быстро менять дозу большого числа генов. Эволюционная адаптация через геномную/хромосомную нестабильность (CIN) напрямую связана с высокой частотой приобретения резистентного фенотипа к химиотерапии.

CIN является основной движущей силой эволюции опухоли. Здесь мы приводим данные о том, что конститутивная экспрессия гена CHI3L1 способствует CIN в клетках 293. Модальные числа хромосом в клетках 293_CHI3L1 клон 1 (69-73) и клон 2 (72-74) отличаются от таковых в клетках 293_pcDNA3.1 контроля трансфекции (68-70) и родительских клетках 293 (67-72). Наблюдается межлинейная гетерогенность неизмененных хромосом, а в клонах, экспрессирующих CHI3L1 – несколько новых маркерных хромосом. Для анализа субхромосомальных изменений в этих клеточных линиях, где отмечены многие приобретения и утраты локусов, использовали метод сравнительной геномной гибридизации (aCGH). Это позволило обнаружить многие дисбалансы в клетках 293 и CHI3L1 экспрессирующих клонах.

Признание фундаментальной важности эволюционного механизма рака диктует необходимость разработки новых стратегий исследования.


Каталог: news
news -> Умеренные когнитивные нарушения у больных с сосудистым поражением головного мозга 14. 01. 11 нервные болезни
news -> 15-й международный медицинский форум «качество и безопасность оказания медицинской помощи» нижегородская ярмарка россия, Нижний Новгород
news -> Сборник материалов
news -> Разработка технологии вкусоароматических добавок с применением сенсорных технологий
news -> «казұму 85 жыл: жетістіктері мен келешегі» халықаралық ғылыми-тəжірибелік конференция аясындағы «клиникалық фармация: халықаралық ТƏжірибе мен қазақстанның денсаулық сақтаудағы даму ерекшеліктері»
news -> Программа международной научно-практической конференции 14-15 апреля 2016 г. Курск 2016
news -> Российская академия наук отделение физиологических наук


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   665   666   667   668   669   670   671   672   ...   848


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница