Российская академия наук


ВКЛАД АНТИГЛУТАМАТНОГО ДЕЙСТВИЯ В ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ АНТИДЕПРЕССАНТОВ, ПРОЯВЛЯЮЩИХ ПРОТИВОБОЛЕВОЕ И ПРОТИВОЗУДНОЕ ДЕЙСТВИЕ



страница802/848
Дата10.12.2019
Размер1.98 Mb.
1   ...   798   799   800   801   802   803   804   805   ...   848
ВКЛАД АНТИГЛУТАМАТНОГО ДЕЙСТВИЯ В ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ АНТИДЕПРЕССАНТОВ, ПРОЯВЛЯЮЩИХ ПРОТИВОБОЛЕВОЕ И ПРОТИВОЗУДНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Шестакова Н.Н.1, Белинская Д.А.1, Тихонов Д.Б.1, Барыгин О.И.1, Нагаева Э.И.1, Ванчакова Н.П.2

1Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова Российской академии наук, Санкт-Петербург, Россия; 2 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова, Санкт-Петербург, Россия; n_shestakova@list.ru.
Целью исследования является проверка гипотезы о том, что противоболевая и противозудная эффективность антидепрессантов связана с их способностью блокировать NMDA и AMPA рецепторы.

Проведены электрофизиологические измерения влияния 6 антидепрессантов на ионные токи через NMDA и АМРА каналы в нейронах мозга крысы методом фиксации мембранного потенциала нейрона в конфигурации целая клетка. Ни одно из исследованных соединений не показало существенной блокирующей способности в отношении АМРА рецепторов. Показано, что дезипрамин, хлорпромазин и амитриптилин потенциал-зависимо блокируют NMDA рецепторы по механизму ловушки. Значения ИК50 для этих соединений равны 1,57±0,13 мкМ, 4,3 ±1,0 мкМ и 14,1 ± 0,7 мкМ, соответственно. Анализ 3D молекулярных моделей дезипрамина, хлорпромазина и амитриптилина показал, что в структуре этих соединений или их метаболитов имеется V-образная группировка, образованная ароматическими кольцами. Ароматическая группировка молекул клозапина, метиотепина и флуоксетина имеет иную конфигурацию. Их блокирующая эффективность значительно ниже: значение ИК50 потенциал-независимого блокирования флуоксетином равно 36,2±1,7 мкМ, а клозапином - 70 ± 10 мкМ; метиотепин слабо потенциал-зависимо блокирует рецептор. Модельными методами молекулярного докинга показано, что блокирующая способность антидепрессантов по отношению к NMDA рецептору определяется их взаимодействием в канале, а не с отдельными субъединицами. Для управления синдромами невропатической боли и зуда эффективны дезипрамин, хлорпромазин и амитриптилин, а клозапин, метиотепин и флуоксетин неэффективны.

Cделан вывод, что постсинаптические ионотропные АМРА-рецепторы не являются основной мишенью противоболевого и противозудного действия антидепрессантов. Показана зависимость противоболевой и противозудной эффективности антидепрессантов от их структуры и способности потенциал-зависимо блокировать NMDA рецепторы.

Работа выполнена при поддержке гранта РФФИ 12-04-00454-a.


Каталог: news
news -> Умеренные когнитивные нарушения у больных с сосудистым поражением головного мозга 14. 01. 11 нервные болезни
news -> 15-й международный медицинский форум «качество и безопасность оказания медицинской помощи» нижегородская ярмарка россия, Нижний Новгород
news -> Сборник материалов
news -> Разработка технологии вкусоароматических добавок с применением сенсорных технологий
news -> «казұму 85 жыл: жетістіктері мен келешегі» халықаралық ғылыми-тəжірибелік конференция аясындағы «клиникалық фармация: халықаралық ТƏжірибе мен қазақстанның денсаулық сақтаудағы даму ерекшеліктері»
news -> Программа международной научно-практической конференции 14-15 апреля 2016 г. Курск 2016
news -> Российская академия наук отделение физиологических наук


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   798   799   800   801   802   803   804   805   ...   848


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница