Российская академия наук


ЛЕВЕТИРАЦЕТАМ УВЕЛИЧИВАЕТ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ ГАМК ИЗ СИНАПТОСОМ КОРЫ, ГИППОКАМПА И ТАЛАМУСА КРЫС, ПОДВЕРГШИХСЯ ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ГИПОКСИИ



страница833/848
Дата10.12.2019
Размер1.98 Mb.
1   ...   829   830   831   832   833   834   835   836   ...   848
ЛЕВЕТИРАЦЕТАМ УВЕЛИЧИВАЕТ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ ГАМК ИЗ СИНАПТОСОМ КОРЫ, ГИППОКАМПА И ТАЛАМУСА КРЫС, ПОДВЕРГШИХСЯ ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ГИПОКСИИ

Яценко Л.Н., Позднякова Н.Г., Дударенко М.В., Гиммельрейх Н.Г.

Институт биохимии им. А.В.Палладина НАН Украины, Киев, Украина, yatsenko@biochem.kiev.ua


Единичное гипоксическое воздействие в раннем возрасте вызывает устойчивые изменения в работе ГАМК-эргической системы и имеет длительные последствия, в частности возникновение эпилепсии. Наши исследования были направлены на процесс высвобождения ГАМК из нервных терминалей головного мозга крыс в течение постнатального развития, а также на оценку этого процесса в присутствии Леветирацетама. Последний обладает уникальным механизмом действия и оказывает селективный эффект на нейроны, генерирующие эпилептическую активность. Использовалась модель перинатальной гипоксии у 10-12 дневных крысят-самцов (что соответствует гипоксии у новорожденных детей).

Эксперименты проводились на синаптосомах коры, гиппокампа и таламуса на 1, 2, 4 и 8 неделях после гипоксического стресса у крысят. Было установлено, что интенсивность экзоцитоза ГАМК нервными терминалями возрастает в течении данного периода. Так, в гиппокампе контрольных крыс на 1-й неделе KCl-стимулированое освобождение [3Н]ГАМК составляло 7,5% от общего количества поглощенной [3Н]ГАМК, а на 8-й неделе – 18,6%. У животных, подвергнутых условиям гипоксии, эти показатели были несколько выше. В коре существенного возрастания интенсивности KCl-стимулированого освобождения [3Н]ГАМК в течении постнатального развития не наблюдалось. В таламусе имело место незначительное увеличение интенсивности экзоцитоза ГАМК. У контрольных крыс на 1-й неделе оно составляло 4,2% от общего количества поглощенной [3Н]ГАМК, а на 8-й неделе – 7,5%. У животных, подвергнутых условиям гипоксии, данные показатели были близки к таким у контрольных крыс.

Было показано, что 100 мкМ леветирацетам увеличивает интенсивность экзоцитоза ГАМК синаптосомами головного мозга крыс как контрольных, так и поддвергнутых условиям перинатальной гипоксии, однако у последних эффект леветирацетама был более выраженным. Так, в гиппокампе крыс, подвергнутых условиям гипоксии, KCl-стимулированое освобождение ГАМК возрастало на 42±5,3% (1-я неделя) и на 57±5,8% (8-я неделя), а у контрольных животных – на 27,2±3,6% и 33,7±4% соответственно. В коре наблюдалось снижение эффективности действия леветирацетама у крыс, подвергнутых гипоксии: на 1-й неделе экзоцитоз ГАМК возрастал на 50,2±1,7%, а на 8-й неделе – уже на 41±4,2%. В группе контрольных животных существенных изменений не фиксировали. В таламусе эффект леветирацетама имел подобный характер, что и в коре: у гипоксических крыс экзоцитоз ГАМК увеличивался на 65±3,4% (1-я неделя) и только на 37,1±2,5% (8-я неделя), а у контрольных животных изменений в эффективности действия препарата не наблюдали.

Известно, что действие леветирацетама кореллирует с концентрацией везикулярного белка SV2A. Таким образом, наши результаты позволяют предположить, что в исследуемых структурах (особенно в гиппокампе) вследствие перинатальной гипоксии увеличивается уровень экспресии белка SV2A, возможно как компенсаторный механизм, позволяющий сбалансировать высокую нейрональную активность.



Каталог: news
news -> Умеренные когнитивные нарушения у больных с сосудистым поражением головного мозга 14. 01. 11 нервные болезни
news -> 15-й международный медицинский форум «качество и безопасность оказания медицинской помощи» нижегородская ярмарка россия, Нижний Новгород
news -> Сборник материалов
news -> Разработка технологии вкусоароматических добавок с применением сенсорных технологий
news -> «казұму 85 жыл: жетістіктері мен келешегі» халықаралық ғылыми-тəжірибелік конференция аясындағы «клиникалық фармация: халықаралық ТƏжірибе мен қазақстанның денсаулық сақтаудағы даму ерекшеліктері»
news -> Программа международной научно-практической конференции 14-15 апреля 2016 г. Курск 2016
news -> Российская академия наук отделение физиологических наук


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   829   830   831   832   833   834   835   836   ...   848


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница