Российская академия наук


РОЛЬ МЕТАБОТРОПНЫХ РЕЦЕПТОРОВ ГЛУТАМАТА В МЕХАНИЗМАХ ЭКСАЙТОТОКСИЧНОСТИ



страница94/848
Дата10.12.2019
Размер1.98 Mb.
1   ...   90   91   92   93   94   95   96   97   ...   848
РОЛЬ МЕТАБОТРОПНЫХ РЕЦЕПТОРОВ ГЛУТАМАТА В МЕХАНИЗМАХ ЭКСАЙТОТОКСИЧНОСТИ

Архипов В.И.1, Гордон Р.Я.2, Капралова М.В.1, Озолинь О.Н.2, Тутукина М.Н.2

1 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт теоретической и экспериментальной биофизики, Пущино, Россия; 2 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биофизики клетки, Пущино, Россия; viarkhipov@rambler.ru
Метаботропные рецепторы глутамата (mGlu рецепторы), как пресинаптические, так и постсинаптические, способны регулировать эффективность глутаматной и ГАМК-ергической синаптической передачи. Их фармакологическая модуляция способна снизить эксайтотоксичность, которая вносит существенный вклад в патогенез многих нейродегенеративных заболеваний. Работа посвящена изучению такой возможности с использованием экспериментальной модели на крысах Вистар, которым вводили в дорсальный гиппокамп каиновую кислоту (билатерально, 0,2 мкг). Через 2 недели, как показали морфологические исследования, в дорсальной области гиппокампа происходит гибель клеток, преимущественно в поле СА3. При этом у животных можно было выявить когнитивные нарушения, которые заключались в снижении способности к запоминанию, дефектах воспроизведения навыка и затруднении его экспериментального угашения. Через 4 недели после микроинъекции каината гибель нейронов наблюдалась уже не только в СА3, но и в полях СА1 и СА4. Степень нарушения когнитивных процессов при этом оставалась примерно на том же уровне, что и через 2 недели. Экспрессию mGlu рецепторов (mGlu2-5) в гиппокампе и фронтальной области неокортекса определяли с помощью qPCR, предполагая, что повышение уровня экспрессии отражает потребность в дополнительной активации рецепторов, а снижение – в подавлении их активности. В результате обнаружено, что необходимость в активации возникает в отношении mGlu2 и mGlu4 рецепторов, в то же время для mGlu5 рецепторов тенденция противоположна: их экспрессия была снижена через одну неделю после микроинъекции каината. На основании полученной динамики экспрессии генов, через 5 дней после микроинъекции каината животным начали вводить фармакологические агенты. Применение антагониста mGlu 5 рецепторов МРЕР (2 дня по 5 мг/кг, в/б) совместно с агонистом mGlu2 рецепторов LY354740 (5 дней по 2 мг/кг, в/б) привело к заметному снижению гибели нейронов, она оказалась локализованной только в СА3 гиппокампа. Когнитивные нарушения у таких животных сохранялись, их обучение было замедлено по отношению к контрольным крысам.

Результаты показали, что после гиппокампального повреждения каиновой кислотой происходят перестройки нейрональных сетей не только в самом гиппокампе, но также и во фронтальной части неокортекса. Изучение динамики экспрессии генов mGlu рецепторов в условиях развивающихся нейродегенеративных процессов может служить основой своевременного применения фармакологических агентов, модулирующих активность mGlu рецепторов и способных ингибировать эти процессы. Работа поддержана грантом РФФИ № 12-04-00470.



Каталог: news
news -> Умеренные когнитивные нарушения у больных с сосудистым поражением головного мозга 14. 01. 11 нервные болезни
news -> 15-й международный медицинский форум «качество и безопасность оказания медицинской помощи» нижегородская ярмарка россия, Нижний Новгород
news -> Сборник материалов
news -> Разработка технологии вкусоароматических добавок с применением сенсорных технологий
news -> «казұму 85 жыл: жетістіктері мен келешегі» халықаралық ғылыми-тəжірибелік конференция аясындағы «клиникалық фармация: халықаралық ТƏжірибе мен қазақстанның денсаулық сақтаудағы даму ерекшеліктері»
news -> Программа международной научно-практической конференции 14-15 апреля 2016 г. Курск 2016
news -> Российская академия наук отделение физиологических наук


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   90   91   92   93   94   95   96   97   ...   848


База данных защищена авторским правом ©zodorov.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница